[01835032]以bFGF/FGFR为靶标的新型拮抗肽药物的研发及其评价体系的建立
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技术详细介绍
该项目首先确定前期以bFGF/FGFR为靶标筛选获得的新型拮抗先导肽对bFGF与受体相互作用的影响；在此基础上，检测先导肽是否下调bFGF受体的磷酸化和信号通路中信号分子的活化，是否阻止bFGF的内化；进而检测先导肽是否通过影响bFGF诱导的uPA、MMPs和VEGF等血管生成密切相关蛋白的表达进而抑制bFGF促血管生成作；最后通过双向电泳结合串联飞行时间质谱，寻找先导肽对肿瘤细胞和血管内皮细胞蛋白质表达谱影响的特征蛋白，从整体水平探讨先导肽的作用机制。以该课题的研究成果为基础，获得了1项国家自然科学基金面上项目"P7逆转结肠癌细胞化疗耐药的作用机制研究(No. 81071800)"，以及2项青年基金项目"新型bFGF结合肽抑制前列腺癌形成与发展的作用及机制研究(No.81101712)"和"以bFGF为靶标的抗肿瘤短肽衍生物的设计和构效关系研究。