[01831877]一种利用酸性离子液体催化制备四氢吡啶衍生物的方法

(1)课题来源与背景：四氢吡啶衍生物是一种具有重要生物活性的杂环,可以作为医药、农药等行业的重要中间体。在天然界中已经分离出大量含有四氢吡啶的天然药物分子,该类分子具有抑制多重酶生物活性的生理活性,而且该类分子也在抗各类癌细胞和抗病毒等方面显示了很好的生物活性。此类化合物通常通过醛、胺和β-酮酯的三组分一锅法反应进行制备,但采用传统催化剂普遍存在反应时间长、产率不够高、有毒有害、价格昂贵、后处理繁琐等缺点。因此,开发一种绿色、高效、方便快捷地制备四氢吡啶衍生物的方法成为许多有机合成工作者普遍关注的问题。 （2）技术原料及性能指标：由芳香胺、芳香醛和乙酰乙酸乙酯三组分在含有双磺酸根的酸性离子液体做均相催化剂的催化作用下发生缩合反应制备四氢吡啶衍生物。该制备反应中芳香胺、芳香醛和乙酰乙酸乙酯的摩尔比为2：2：1,酸性离子液体催化剂的摩尔量是所用乙酰乙酸乙酯的5～8%,反应溶剂乙醇以毫升计的体积量为乙酰乙酸乙酯以毫摩尔计摩尔量的5～7倍,反应压力为一个大气压,回流反应30～45min,反应结束后冷却至室温,有大量固体析出,碾碎固体,静置,抽滤,所得滤渣乙醇洗涤、真空干燥后得到纯四氢吡啶衍生物。产物的高效液相色谱纯度在96%以上,分离产率在86%以上。 （3）技术的创造性与先进性：本成果属于有机化工技术领域,具体涉及一种利用酸性离子液体催化制备四氢吡啶衍生物的方法。与其它酸作催化剂的制备方法相比,具有催化活性好、催化剂使用量少且循环使用中损失量也较少,循环使用次数较多,原料利用率高,原子经济性较好,催化剂可以生物降解,环境友好等特点,整个制备过程简单和方便,反应条件比较温和,便于工业化大规模生产。 （4）技术的成熟程度,适用范围和安全性：本成果目前正处于实验室小试阶段,每天可生产纯度大于96%的产品1.0kg左右。其适用范围涉及医药中间体四氢吡啶衍生物的制备行业。另外,整个制备过程中不需要高温高压设备,反应条件比较温和,安全系数很高。 （5）应用情况及存在的问题：本成果目前正处于实验室完善阶段,还没有进行实质的应用,但是通过核磁共振、高效液相色谱等方式对其结构和纯度进行测试的结果发现,制备出的四氢吡啶衍生物可以作为医药中间体运用到制备抗肿瘤药物行业。目前存在的问题是酸性离子液体在使用中损失量比较大且其制备成本较高。