[01811340]山茱萸滋补肝肾作用机制研究

该项目基于科技部“十五”攻关课题“山茱萸饮片炮制机理研究”(2001BA701A11)。选择与山茱萸临床补益肝肾功效相对应的药效指标及细胞模型，系统筛选各有效部位及有效成分；采用化学分离、纯化手段分离鉴定活性成分；通过建立各有效成分的检测方法，炮制前后指纹图谱的比较，研究主要成分在炮制过程中的动态变化规律，阐明其炮制改变药性及增效的炮制机理，揭示传统中医药理论的科学性，为山茱萸的临床应用提供科学依据，为山茱萸饮片规范化生产及质量标准的制定奠定了基础。该项目将中医药补肝肾与抗衰老之间的内在联系运用到山茱萸滋补肝肾的机理研究中，把蒸制后补益肝肾作用增强的山茱萸活性部位、活性成分作为研究对象，进行山茱萸抗衰老研究，进一步佐证山茱萸的补益肝肾作用。分别对山茱萸物质基础的3个层次：生、制品提取物—活性部位—活性成分，在模型动物的整体—器官—细胞—分子等4个水平进行了滋补肝肾作用机理的深入研究。主要创新点：(1)采用化学提取分离、纯化方法，首次分离出酒蒸山茱萸补肝益肾的活性成分5-羟甲基糠醛和两种均质多糖成分(SZYS和SZYP)，并研究确定了该两种多糖的分子量分别为4.29×104和1.38×104，组成均为葡萄糖、阿拉伯糖和鼠李糖。(2)首次运用HPLC建立主要有效成分5-羟甲基糠醛、没食子酸、莫诺苷、马钱素、熊果酸和齐墩果酸及有效部位群总多糖、总黄酮、总有机酸、总皂苷和总鞣质含量的检测分析方法，为饮片的质量控制提供了方法学参考和依据。(3)首次通过实验证明5-羟甲基糠醛对急性肝损伤小鼠模型具有明显的保护作用(相关成果申报的发明专利已公开)，同时开展了山茱萸裂苷、莫诺苷等成分影响老化细胞的研究，实验结果体现了中药的整体作用，对于探讨山茱萸延缓衰老的物质基础有一定的意义，为临床应用提供了实验依据。该项目的实施共培养中药炮制和物质基础方向硕士研究生6人，博士研究生3人，博士后1人。毕业的硕、博士生及出站的博士后均已成为医药行业的技术骨干和专家，获得较高的社会评价。