[01768330]砒霜活性成分三氧化二砷脂质囊纳米粒脑胶质瘤深部渗透靶向递药系统研究

本课题来源于2015年国家自然科学基金（项目批准号：81473361）,已于2018年通过验收,顺利结题。脑胶质瘤因恶性程度高、侵袭性强、治疗效果不佳等一直是研究难点,而传统矿物药砒霜活性成分三氧化二砷（ATO）对脑胶质瘤具有良好的治疗效果,但由于ATO存在脂溶性差、透血脑屏障难、体内分布缺乏特异性、组织毒性大等问题而在临床应用中受到严重限制。其具有快速的肾清除率、高血清蛋白结合率、肿瘤部位药物浓度低以及肝功能不全等药物不良反应,脑内血药浓度“峰谷”波动亦会引起颅内中枢组织的严重不良反应,这些因素都极大限制了三氧化二砷在脑胶质瘤治疗中的应用。本项目构建了兼具“靶向递药”和“恒速释放”双重功能的脑胶质瘤“靶-控”递药系统,通过“靶向递药”使抗肿瘤药物能跨血脑屏障入脑,选择性地浓集于肿瘤病灶,减少向其它正常组织的分布;通过“恒速释放”使药物在脑胶质瘤病灶以零级速度（恒定速度）持续释药,获得稳定的血药浓度,减少了毒副作用。以期通过现代靶向新技术和控释新技术的联合使用,提高抗肿瘤药物的生物利用率,减少用药剂量,获得高效、长效、副作用小的临床治疗效果。另外三氧化二砷脑胶质瘤靶向递药系统取得客观的药效以后,研究进一步拓展至实体瘤（肝癌）的治疗。本研究为三氧化二砷治疗脑胶质瘤等实体瘤提供了新的思路与理论基础。基于其研究成果发表SCI 文章4篇（International Journal of Nanomedicine IF：5.115,International journal of pharmaceutics IF：4.845,Journal of Drug Targeting IF：3.38,Journal of biomaterials applications IF：2.22）,在一级期刊杂志上发表文章 4 篇,二级期刊杂志上发表文章 1 篇,会议论文5篇;专利授权1项（CN201510056596.1）,并获得中国药学会科学技术奖三等奖（排名1/8）。