[01717486]普利类药物关键中间体R-HPBE的绿色合成工艺
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技术详细介绍
该项目针对抗高血压主流药物——普利类系列药的关键手性中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(R-HPBE)的酶催化还原反应，开发有工业价值的酶催化工艺。R-HPBE可与不同的氨基部分偶合,合成依那普利、苯那普利、赖诺普利、喹那普利、伊米普利、莫昔普利、群多普利、西拉普利、螺普利、雷米普利和阿拉普利等众多的普利类药物。使用TM和GDH共表达体系催化EOPB反应，在底物浓度为1M时转化率>99%，并扩大反应规模。在10L反应体系中，底物量为1374g，反应结束后收集到1328g R型HPBE，收率96%。液相检测其纯度为99%，ee为99.5%