[01717115]中药药代动力学关键技术研究及质量管理体系构建

现代中药“源于传统中药,又有别于传统中药”：新工艺（如乙醇回流提取、大孔吸附树脂分离）和新剂型（如胶囊、注射剂）的广泛应用,现代中药的物质基础和传统中药（汤剂、丸剂为主）相比有较大差异。为此,传统的中医临床用药经验已不能完全借鉴。如何评价现代中药的临床疗效,已经成为中药新药研发的关键环节和瓶颈之一。在国家十一五支撑计划、863计划和重大新药创制项目的资助下,我们围绕中药临床药代动力学、生物样品分析、数据管理等关键问题,开展了一系列研究,取得了重要的研究模式和技术体系创新。 （1）以临床疗效为导向,进行人体中药药代动力学研究,阐明中药药效物质基础。临床疗效是中医药强大生命所在,也是中医药科研的出发点和归宿。照搬化学药药代动力学的研究思路是行不通的,我们明确提出以临床疗效为导向的中药成分体内过程研究模式：以临床确有疗效的中药为研究对象,动态分析入血成分,获得中药成分药代动力学特征,同时检测尿和粪便中药物浓度,分析物料平衡,逆向追踪潜在的有效成分,为阐明作用机制和临床合理用药提供依据。 （2）中药与代谢酶的双向研究模式,阐明中药和西药联合用药是否合理。中药服用后,可被药物代谢酶代谢,同时也可能诱导或抑制药物代谢酶。我们建立了中药代谢轮廓分析技术,同时建立了中药对主要代谢酶活性影响筛查技术,为基于代谢酶的中西药物相互作用提供数据。 （3）分子对接技术与中药PK-PD研究新模式：多成分、多靶点是中药的特点,也是中药研究的难点。中药成分复杂,难以一一评价各成分的药效。分子对接技术弥补了实体实验的不足,并将“中药成分、潜在靶点、疾病”三者相关联,虚筛和实验验证相结合。 （4）率先按国际标准建立质量管理体系,为临床研究数据的可溯源和国际互认做了有益偿试。2007年,本临床药理实验室引进美国SDMS（科学数据管理系统）,并按FDA要求进行检测仪器的3Q认证,开启审计追踪功能;2008年,通过ISO/IEC17025认可,并于2011年通过复评审;2009年,主编并出版《临床药理实验室管理体系文件范例》,广为同行借鉴。 本项目获得授权专利8项、计算机软件著作权4项;发表论文208篇,其中SCI收录45篇、CSCD收录105篇;主编专著3部。世界卫生组织（WHO）授权翻译指南2部;起草1项国家标准。培养硕士23名、博士11名。承担新药临床试验技术服务项目416项,合同金额7720.83万元。2003年,“国家中药临床试验研究中心（南京）”通过国家科技部的验收;2008年,中药临床评价研究室获国家中医药管理局中医药重点研究室;2009年,临床药理实验室获国家中医药管理局中医药科研三级实验室。本团队成功开拓了我国中药新药临床药代动力学试验,关键技术取得了突破,实现整体临床研究水平达到国际规范要求,为中药新药研发和中医药临床科研做出了重要贡献。