[01715907]天麻素微球型鼻腔黏附给药系统的构建与评价

浙江省医药卫生科技计划省部共建项目“天麻素微球型鼻腔黏附给药系统的构建与评价”（计划编号：WKJ2012-2-019）由浙江中医药大学承担。项目研究目标为构建具有鼻腔黏膜黏附作用的天麻素微球载药系统,解决天麻素鼻黏膜滞留时间短等问题;揭示微球型生物黏附给药技术对天麻素经鼻腔给药的脑内药物动力学与药效动力学的影响,探讨天麻素微球鼻腔给药防治偏头痛等脑部疾病的可行性。该研究将探明微球（生物黏附）载药技术对天麻素鼻腔给药的脑内药物动力学的影响与抗脑缺血药效动力学的影响,为微球型生物黏附给药系统经鼻给药治疗偏头痛等脑部疾病的研究提供思路、方法和实验依据。有望解决天麻素鼻黏膜滞留时间短等问题,提高靶向区（脑内）药物分布和药效作用,揭示天麻素淀粉微球球鼻腔给药治疗偏头痛的可行性,为开发具有自主知识产权的天麻素鼻腔给药制剂奠定基础。 目前,临床应用的天麻素制剂主要有片剂、胶囊、注射剂等剂型,鼻腔给药剂型则很少,而具有生物黏附作用的鼻腔给药微球更是未见报道。本课题以黏附性聚合物可溶性淀粉为材料,将天麻素制成具有黏膜黏附特性的微球给药系统,经鼻腔给药途径,延长药物在鼻腔的滞留时间,提高药物在脑内靶区的分布,增加药物的吸收。生物黏附性鼻腔给药微球,与现有的天麻素制剂相比,具有明显的优越性和创新性。 本项目以口服、静脉和天麻素溶液剂鼻腔给药为对照,采用LC-MS法测定各给药组大鼠血液、肝、肾和脑内天麻素含量,以药物脑靶向指数为指标,评价天麻素淀粉微球鼻腔给药后脑内靶向性。实验证实天麻素淀粉微球经鼻给药可绕过血脑屏障,直接入脑,血中药物浓度减少,脑部药物浓度增加,从而提高天麻素在脑部的生物利用度。这为微球型生物黏附给药系统经鼻给药治疗偏头痛等脑部疾病的研究提供思路、方法和实验依据。制备了一种天麻素鼻用淀粉微球,具有良好的黏膜黏附与缓释性能,解决天麻素鼻黏膜滞留时间短等问题,可保证天麻素在微球鼻腔滞留期间平缓释放,并基本释药完全。制备的天麻素淀粉微球经鼻给药可绕过血脑屏障,直接入脑,提高脑内药物分布与药效作用。相关研究成果在国内核心期刊上发表了4篇论文,获授权国家发明专利1项（专利授权号：ZL201510338994.2）。