[01714174]激素性股骨头坏死的关键机制及中医药防治临床应用

激素性股骨头坏死已成为导致青壮年髋关节残疾的最常见原因之一，“补肾健骨、活血化瘀”是中医骨伤科疾病治疗的基本原则与临证思路。在“肾主骨生髓”理论指导下，中医药疗法在治疗各类型骨伤科疾病中积累了丰富的临床经验，发挥了不可取代的重要作用。基于此，课题组自2007年以来，以探索“肾主骨生髓”理论的科学内涵为前进方向，以“补肾健骨、活血化瘀”为临证治疗原则，在国自然基金课题面上项目(项目编号：81373660)、山东省自然科学基金联合专项(项目编号：ZR2017LH067)、山东省重点研发项目(项目编号：2016GSF202022)、山东省科技厅资助项目(项目编号：2009GG20002043)、山东省山东省教育厅资助项目(项目编号：JYT2007030)的联合资助下，开展了激素性股骨头坏死的关键机制与补肾活血胶囊对其干预调整的基础与临床应用研究。 主要技术内容：1.激素性股骨头坏死关键信号通路与影像学研究：通过分子、细胞、与整体三个层面，运用分子生物学、生物信息学与网络药理学等技术，深入挖掘补肾活血胶囊通过Wnt、β-catenin与Hedgehog关键信号通路调控骨髓间充质干细胞“成脂-成骨-成血管”的分化进程，阐释补肾活血胶囊通过调节骨代谢治疗该病的关键机制，丰富了中医学“肾主骨生髓”理论科学内涵，为临床治疗提供新的靶点与途径；2.深化补肾活血胶囊中医药理论、制剂制备工艺、质量标准、制剂稳定性的规范化研究：课题组在工艺上采用了较为精准的星点设计-效应面法取代了传统的正交设计方法，提高预测精度；严把质量标准，建立了主要药效成分的系统定性和定量质量控制方法；药效研究通过血清药理学和网络药理学技术，从细胞层面初步证实了制剂对防治股骨头坏死的疗效，为医疗机构制剂研究与开发提供理论与技术支持；3.形成并完善激素性股骨头坏死中西医结合规范化诊疗方案：课题组通过严格的临床研究的方法，以降低和阻止股骨头坏死塌陷率与病残率，促进髋关节功能的康复为目的，充分利用中西医结合的整体治疗优势，初步探索出一套完整且实用的中西医结合治疗围塌陷期激素性股骨头坏死的规范化治疗方案，并推广应用。 研究结果创新性的以骨代谢“成骨细胞-破骨细胞-血管新生”的三元调控理论为切入点，深度融合中医“肾主骨生髓”、“祛瘀新生”的经典理论，为中医药临床治疗激素性股骨头坏死明确关键靶标与信号通路，同时广泛开展中医药防治该病的临床研究，为中医药防治激素性股骨头坏死的机理研究搭建崭新的平台，为发展中医“肾主骨生髓”的藏象理论研究做出重要贡献。该研究在多途径、多水平层次上，显示了中医补肾活血法在防治激素性股骨头坏死中具有很好的临床实用性和推广价值。课题研究成果已发表SCI与国家级核心期刊论文30余篇文章。研究成果在国家级学术会议做专题交流3次，省级学术会议交流6次，培养博士研究生3名，硕士研究生40余名。补肾活血胶囊经多家医院临床应用发现，具有良好的防治激素性股骨头坏死的作用，取得了良好的经济效益和社会效益。