[01702091]非溶血性中药葛根素前药制剂研究

葛根素是从中药葛根中提取的活性单体成分，有诸多药理活性，临床上主要用于心血管等疾病治疗，疗效确切。但由于其水溶性差，口服生物利用度低而限制了其药效发挥，为此，临床上用的最多的葛根素制剂为注射剂，并得到了广泛应用。但是，随着用药患者的不断增加，葛根素注射剂的不良反应报道也日渐增多，其中，血液系统不良反应之溶血性反应往往导致严重后果，甚至致使患者死亡。已有研究表明，葛根素注射液的不良反应很与葛根素抗原抗体特异性免疫反应有关；此外，还与注射的组成有关，其中丙二醇的含量较高，也可引起溶血；为此，在新制剂开发中应当：1、尽量不用类似丙二醇等溶血性试剂；2、减少或消除葛根素的“半抗原性”。该课题以化学惰性、生物相容性好、无毒副作用、无免疫原性、水溶性好的单甲氧基聚乙二醇(mPEG)为载体，以生物可降解的甘氨酸(Gly)为连接臂，负载葛根素(Puerarin，Pur)合成mPEG-Gly-Pur型葛根素前药。通过项目组共同努力，建立了聚乙二醇-葛根素前药高效合成技术平台，所合成的葛根素前药水溶性好，无溶血性不良反应；此外，项目组还建立了体内外葛根素系统检测方法，结果表明，该葛根素前药可缓释并显著延长了葛根素小鼠体内循环半衰期，药效相比原游离药物也有所增强。该项目顺利完成，其中申请发明专利一项(已授权)，发表论文7篇，其中2篇SCI，2篇EI，3篇一级期刊，培养硕士生3名，本科生3名。