[01688468]基于肝泡型棘球蚴病术后治疗的藏药缓释粘附颗粒的制备

经优化、纯化后建立砂生槐子生物碱的含量测定方法,并对其进行测定;制备藏药砂生槐子总生物碱-生物粘附缓释片,用于肝泡型棘球蚴病动物模型,利用缓释特性提高局部药物浓度,清除多房棘球绦虫,减小副作用,达到缓释、低毒、提高患病动物顺应性的目的。项目运用高效液相色谱法分析砂生槐子中总生物碱（氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱和苦参碱）的含量;用 Box-Behnken 响应面法优化藏药砂生槐子中总生物碱的提取工艺;采用高效液相色谱法测定4种生物碱的含量,考察5种大孔吸附树脂对4种生物碱的吸附和解吸附行为,确定最佳纯化工艺;应用砂生槐子总生物碱治疗继发性泡球蚴病小鼠,观察治疗效果;制备藏药砂生槐子总生物碱-生物粘附缓释片,评价其体内外生物粘附力,采用小动物活体成像技术考察制剂在动物体内的滞留情况。 结果显示：HPLC法定量分析藏药砂生槐子提取物中的4种主要生物碱,其线性良好,加样回收率分别为：99.75、100.03、100.28、100.00%。经H103大孔树脂纯化可得纯度较高的4种生物碱,含量较优化前明显提高。利用 Box-Behnken 响应面法提取4种生物碱的最佳优化条件为粒径 50 目、料液比 1：18.85、提取时间1 h、乙醇体积分数 88.9%。给予继发性肝泡球蚴病小鼠模型不同浓度藏药砂生槐总生物碱治疗后,IL-2含量增加、IL-6、IgE含量降低,胸腺指数、脾脏指数增高、囊重降低、AST含量降低,其中联合用药组的水平改善最明显（P＜0.05）;病理显示：各药物组脾脏组织中均出现单核或多核的巨细胞,阿苯达唑治疗组脾脏和肝脏均出现明显的物质沉积,其他治疗组（包括联合组）均未出现。采用正交试验得出最优配方制备的藏药砂生槐子生物粘附缓释片,其释放率达80%以上。体内外粘附力检测,发现其具有较好的生物粘附性。小鼠活体荧光成像技术检测发现生物粘附缓释片可增加砂生槐生物碱在小鼠胃肠道内的滞留时间。因此,得出结论： 藏药砂生槐子生物碱以氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱和苦参碱为主,经优化、纯化后建立的砂生槐子生物碱的含量测定方法灵敏、有效;砂生槐总生物碱对治疗继发性泡球蚴小鼠有效,且不影响小鼠的肝功能;制备的砂生槐子总生物碱-生物粘附缓释片具有较好的生物粘附性,在小鼠胃肠道内的滞留时间长,这为砂生槐子总生物碱长效制剂的研制提供了理论基础。