[01678119]温经化瘀止痛法调控原发性痛经大鼠内分泌-免疫机制及其临床即时止痛疗效的研究

原发性痛经（primary dysmenorrhea,PD）是指伴随月经发生周期性下腹疼痛而无生殖器官器质性病变的疾病,是妇科常见病,也是最常见的妇科疼痛性疾病。痛经引起剧烈的下腹部痉挛性疼痛,可向腰骶、会阴及大腿内侧放射, 常伴有恶心呕吐、头晕乏力、冷汗烦躁,甚至晕厥等症状,给患者造成巨大心理恐慌,严重危害女性身心健康,影响正常学习工作。据报道痛经发病率为43%～90%,其中重度痛经约占18%,工作缺勤率达34～50%,10%的原发性痛经患者每个月1～3天无法工作,在美国因痛经导致每年损失6亿工作时,经济损失高达20亿美元。西医治疗PD的一线药物为非甾体类抗炎药,但恶心、呕吐等胃肠道反应明显,患者耐受性差。因此,防治原发性痛经一直是妇科领域关注的重点,并且随着社会对生活质量要求的提高,其有效防治更成为妇科领域攻关研究的热点。 我们前期针对PD寒凝血瘀型的临床治疗表明,温经化瘀止痛法能有效改善患者的腹痛症状及畏寒肢冷、恶心呕吐、腹泻等伴随症状,且痊愈病例随访显示,疗效持久稳定、不易复发,明显提高了患者的心理治疗预期,消除了疾病造成的心理负担。本研究分实验和临床两部分进行,实验部分通过建立寒凝血瘀证原发性痛经大鼠模型,检测大鼠PGF2α、PGE2等内分泌指标以及T细胞亚群分化和其特征性细胞因子的表达,评价温经化瘀止痛法对PD大鼠内分泌-免疫机制的调控作用。临床部分在前期治疗的基础上进一步优化,客观记录患者治疗前后的下腹疼痛程度、疼痛持续时间、中医证候以及治愈病例随访腹痛的复发率同时监测患者治疗前后血清中PGF2α和T细胞亚群含量,全面的评价温经化瘀止痛法的临床疗效和内分泌-免疫机制。 实验部分将50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、西药组（布洛芬缓释胶囊）和中药高、低剂量组,除空白组外,建立寒凝血瘀证原发性痛经大鼠模型,各组给予相应的灌胃处理。观察各组大鼠注射缩宫素后的扭体反应。结果显示：寒凝血瘀证原发性痛经大鼠存在内分泌失调和T细胞亚群分化的失衡。温经化瘀止痛法可以减少E2、PGF2α和TXB2分泌,降低E2/P、PGF2α/PGE2、TXB2/6-keto-PGF1α比值,同时抑制Th1/Th2、Th17/Treg向Th2、Th17漂移,抑制IL-4和IL-17A的合成与分泌,促进IFN-γ和TGF-β的合成与分泌。说明温经化瘀止痛法可以改善原发性痛经大鼠内分泌失调,逆转T细胞亚群漂移。临床部分共收集寒凝血瘀证原发性痛经患者108例,最终完成101例,其中中药组35例,布洛芬组 安慰剂组各33例,所有患者均连续治疗三个月经周期,停药后随访三个月经周期,观察三组患者用药前后痛经的疼痛程度、腹痛累计时间、中医症状积分变化、PGF2α水平、T细胞亚群百分比以及随访期间疼痛程度和中医症状积分的变化。结果显示：治疗期间,中药组在减少VAS评分和腹痛累计时间以及减少患者外周血PGF2α含量方面与布洛芬组疗效相当,但随访远期疗效中药组明显优于布洛芬组,同时,中药组能够调节患者T细胞亚群失调,改善中医症状。说明温经化瘀止痛法治疗寒凝血瘀证原发性痛经疗效显著,调节内分泌-免疫失调可能是其作用机制之一。 本项目首次综合免疫学和内分泌指标、子宫局部受体、辅助性T细胞亚群及细胞因子基因转录水平,较系统的检测具有温经散寒,化瘀止痛功效的有效方剂（香延止痛方）对原发性痛经的作用机制,将为其发病机制及药物作用机制研究提供较全面数据,提高中医药治疗原发性痛经的公认度。并针对PD周期性、时限性的临床发病特点,引入冲击性中药给药,发挥即时止痛效果,将中医证的“标本缓急”治则与PD发病特点进一步契合,丰富妇科痛证治法理论的内涵。综上,温经化瘀止痛法治疗寒凝血瘀证PD疗效肯定,安全性好,且机制明确,具有很好的临床应用效果,并能有效减少因痛经导致的社会影响及经济损失,值得临床进一步推广。