[01656522]三氧化二砷注射液联合丹参酮胶囊治疗气滞血瘀型肝癌的研究

原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,肝癌,HCC）是严重危害人类生命的常见恶性肿瘤,我国肝癌死亡率居各种恶性肿瘤死亡率的第二位。临床就诊的肝癌患者多数处于中晚期而失去手术治疗的机会。化疗是中晚期肝癌治疗的主要手段,但现有化疗方案存在疗效差、毒副反应重等问题。因此,进展期肝癌仍缺乏有效的治疗手段,其五年生存率仅为10 %。寻求新的治疗方法来提高中晚期肝癌患者的生存率和生活质量是当前临床科研工作亟待解决的重要问题。 中医药在肝癌治疗中有其独特的优势,可延长肝癌患者的生存期和改善患者的生存质量,与放、化疗联合应用可发挥增效减毒的作用。文献研究结果显示,肝癌患者气滞血瘀型最为常见。临床常用以毒攻毒、活血化瘀兼以扶正等多种中药配伍应用抗肝癌。2004年SFDA批准低剂量As2O3治疗中晚期肝癌,但临床疗效不如APL显著,且提高As2O3剂量将产生严重的毒副作用。为进一步提高As2O3治疗肝癌的临床疗效和减轻其毒副作用,设计安全有效的联合用药方案使得低剂量As2O3即可产生相同甚至更强的抗肝癌效应是当前亟待解决的难题。丹参具有活血、化瘀、等功效,为临床抗肝癌的常用中药。前期研究发现,丹参酮胶囊和低剂量As2O3联合应用可协同抑制肝癌细胞增殖和裸鼠移植瘤生长,进一步研究发现隐丹参酮是丹参酮胶囊发挥增效作用的主要活性成分,研究结果已明确丹参酮胶囊协同As2O3抗肝癌的化学物质基础及其多途径、多靶点的作用机制。 在前期研究基础上,本项目深入开展了三氧化二砷联合丹参酮胶囊抗肝癌药效学、一般药理学、早期安全性评价以及初步临床疗效观察等系统研究,发现两者联用具有协同抗气滞血瘀型原发性肝癌作用,可降低三氧化二砷肝毒性,并初步解析了作用机制,阐释了“以毒攻毒”兼以“化瘀消滞”之协同抗肝癌效应的科学内涵,拓展三氧化二砷注射液联合丹参酮胶囊的应用范围,为晚期肝癌患者提供新的治疗选择。研究成果可在省内、全国范围内进行推广应用,进而提高肝癌患者的生存率和生存质量,对社会、经济的持续发展具有重要意义。 研究成果获授权发明专利1项,申请发明专利1项;发表论文6篇（其中SCI收录3篇）;培养博硕士研究生4名。