[01632077]硫磺熏蒸对中药材、饮片和方剂品质影响的示范研究及系统评价体系的建立

项目依托浙江中医药大学中药炮制技术研究中心和南京中医药大学中药学国家一级重点学科以及江苏省中药炮制重点实验室的技术优势,针对中药炮制领域长期存在的硫磺熏蒸对大中药（中药材、中药饮片、中药方剂）化学成分、药效和毒性影响以及如何建立硫磺熏蒸中药快速检测技术等核心问题展开了全面的有针对性和系统性的创新性研究,并取得了系列成果。 （1）首次从化学成分变化的角度建立了硫磺熏蒸前后代表性中药材、中药饮片和中药方剂的HPLC指纹图谱,并对变化的成分开展HPLC、UHPLC-Q-TOF/MS、GC-MS和GC×GC-TOF/MS的定性和定量分析,发现硫磺熏蒸确实会引起中药的主要化学成分“质”和“量”的改变。采用ICP-AES和ICP-MS测定了硫磺熏蒸前后代表性中药材、中药饮片和中药方剂中有害重金属、硫及主要微量元素的含量,发现硫磺熏蒸会导致大量的硫残留,并引起Pb、Hg等重金属含量升高,同时会改变某些微量元素的含量。 （2）首次建立了FTIR、Electronic nose和Electronic tongue对硫磺熏蒸前后代表性中药材、中药饮片和中药方剂的快速检测技术。为硫磺熏蒸中药材、中药饮片和中药方剂的“谱、气、味”的鉴别提供了多种直观有效和简便快速的可靠检测方法。 （3）首次从体内药代动力学变化的角度采用UHPLC-ESI-MS/MS法同时测定、计算和比较了灌胃给予大鼠含硫磺熏蒸前后白芍的代表性中药方剂后大鼠血浆中主要有效成分的药代动力学参数的差异。发现硫磺熏蒸会对中药方剂中一些有效成分的吸收和代谢产生影响。 （4）首次通过多种药理实验学方法考察了硫磺熏蒸对中药材、中药饮片和中药方剂药效学的影响。结果显示,大多数硫磺熏蒸组的药效较未硫磺熏蒸组的药效有明显的降低。 （5）首次通过急性毒性和长期毒性实验对硫磺熏蒸前后代表性中药材、中药饮片和中药方剂的毒性进行了考察。急性毒性结果显示大多数硫磺熏蒸组的毒性强于未硫磺熏蒸组。长期毒性的血液生化指标检查结果显示大多数硫磺熏蒸组可能对肝肾功能以及排泄和代谢有一定的影响;长期毒性的病理组织学结果显示,在所设剂量下,大多数硫磺熏蒸组对大鼠的肾脏和肝脏具有一定的毒性作用,且部分毒性作用具有不可逆性。 研究成果所建立的硫磺熏蒸药材快速检测方法已成功应用于南京中医药大学产学研基地南京海昌中药集团下属的南京海源中药饮片有限公司的中药材原料和成品中药饮片的质量控制,为该公司打造高质量的精品饮片,提高成品饮片的附加值,拓展国际市场提供了保证。 本项目共发表学术研究论文32篇（其中SCI源论文14篇,中文核心18篇）,培养硕、博士研究生7名。在国内率先开展的“硫磺熏蒸对大中药（中药材、中药饮片、中药方剂）质量影响”的专题研究工作为国内中药质量评价和中药炮制领域开辟了一个新的研究方向,研究工作所取得的研究进展和成果已获得国际生物医药界业内同行和国际学术界的广泛关注和认可,发表的2篇代表性的采用全二维飞行时间气质联用对硫磺熏蒸前后中药中挥发性成分全分析的SCI源英文学术研究论文在国际范围内生物医药分析领域产生了一定的影响力。