[01612469]旋覆代赭汤对反流性食管炎家兔下食管括约肌钙通道的调控作用及机制研究

反流性食管炎（Reflux Esophagitis RE）是食管抗反流防御机制减弱引起的消化系统常见疾病。反流物主要是酸性胃液或酸性胃液加胆汁反流至食管所引起的食管黏膜性病变,表现为食管黏膜充血、水肿、糜烂,甚至溃疡等病理变化,内镜下表现为食管黏膜的破损,即食管糜烂和/或食管溃疡。目前西医尚无特效疗法,仍局限于抑酸药加食管动力药,而中医药在改善RE症状,调节食管下段括约肌（lower esophageal sphincter,LES）功能,抑制反流,促进食管受损黏膜修复等方面均有良好的疗效。近年来国内众多学者对RE的病因病机、辨证治疗及实验研究等均作了较深入的研究,尤其在中西医结合研究RE方面有了很大发展。近二十年全球的发病率有上升趋势,其中中老年人、肥胖、吸烟、饮酒及精神压力大是反流性食管炎的高发人群。其并发症Barrett食管、食管腺癌等发病率明显升高,已引起国内外学者的广泛关注,成为消化领域的研究热点。因此,对于RE的治疗研究具有十分重要的意义。旋覆代赭汤出自《伤寒论·辨太阳病脉证并治》第161条“伤寒发汗,若吐若下,解后心下痞硬,噫气不除者,旋覆代赭汤主之”。主治汗、吐、下后表邪已解而脾胃中气受伤,胃气上逆,以致心下痞硬,噫气不除之证。方由旋覆花、代赭石、半夏、生姜、人参、炙甘草、大枣组成,诸药相合,标本兼顾,升降兼施,共奏“益气健脾,降逆化痰”之功,使脾气升,胃气降,则气逆平,痰浊消。临床研究发现,单用旋覆代赭汤治疗RE,或配合西药治疗中、重度RE ,均取得显著疗效,与单纯西药组比较,差异有统计学意义,且旋覆代赭汤组在控制RE复发率方面亦显示出明显优势。 本研究采用“酸和胆汁混合方法灌注制备家兔混合RE模型”。该造模方法的优点是：模拟体内酸和胆汁的错位分布及理化反应,不破坏食管、胃、十二指肠解剖结构的完整性,可以控制反流物的流量、速度、浓度,在较短时间内可以造成混合 RE病变。以食管黏膜肉眼及光镜下病理形态学评分反映食管的损伤程度。记录各组家兔LES环行肌分别用nifedipine阻断电压操纵性L型钙通道、U-73122抑制PLC、2-APB阻断IP3R、TG抑制肌质网Ca2+-ATPase前后的肌张力,并分别比较通道阻断前、阻断后各组LES环行肌钙释放相和钙内流相张力幅度的差异。通过反流性食管炎家兔 LES环行肌张力相关指标的检测,探讨家兔下食管括约肌环行肌钙通道对反流性食管炎食管动力的调节机制,以及旋覆代赭汤对家兔下食管括约肌环行肌钙通道调节食管动力的作用及机制,阐明旋覆代赭汤配伍机制与下食管括约肌环行肌钙通道调节食管动力的相关性,为RE的临床治疗提供新的理论指导。在中药“升降浮沉”理论指导下,结合药物功效,对旋覆代赭汤进行合理拆方,根据全方组和拆方各组对脾胃气机升降的作用及药物对各组家兔下食管括约肌环行肌钙通道的不同影响,探讨脾胃气机升降与括约肌环行肌钙通道之间的相关性,充实相关中医理论的科学实质及内涵。