[01612044]骨痿骨重建与靶点、益气温经法论治的基础研究和临床应用

1、课题来源与背景 骨质疏松症（骨痿）是一种常见的骨代谢疾病,骨量持续丢失时成骨细胞功能相对下降,脆性增加,影响了骨的韧性,其最严重的并发症是骨折。骨重建在修复骨质疏松性骨折过程中起到了关键作用,其意义在于纠正骨吸收和骨形成二者之间的失衡,降低骨折风险和不良后果。目前,中医药防治骨痿取得了显著的成效,但涉及病因学方面的基础研究较少,对该病的早期发现与预防显得尤为重要。本成果结合骨痿的发病特点,瞄准骨痿骨重建过程这一关键时期,筛选出标志性靶点展开抗骨质疏松研究;从中医药理论体系出发,构建“因虚致瘀”这一理论,根据理论提出治法-益气温经法,将代表方强骨饮应用于防治骨痿,经过一系列基础及临床研究,在多个靶点证实了益气温经法作用疗效显著,从而实现了从理论到实践的创新。 2、技术原理及性能指标 1)原理 针对骨痿的发病特点提出“因虚致瘀”的立论观点,在此基础上创立了益气温经法,防治骨质疏松症。 2)性能指标 定量 CT 骨密度测量技术 （ quantitative computed tomography,QCT ）通过采用 CT 图像结合 QCT 体模的方法,经过分析软件进行处理,从而得到骨密度和骨结构参数。其空间分辨率高, 相对于DXA,QCT测量的精确度高。QCT可以对体积骨密度、面积骨密度、骨强度等参数进行测量,临床观察基于上述参数对比了QCT与DXA对老年骨质疏松的诊断差异,以及不同地域老年人股骨近段骨密度与骨结构的差异。 构建骨质疏松患者、正常人、益气温经法组用药患者血清差异蛋白质组图谱。应用质谱鉴定技术,对差异蛋白质点进行鉴定。结合蛋白功能数据库,分析所鉴定的蛋白质在骨质疏松发生发展中的作用。用蛋白质组学技术鉴定正常人和骨质疏松症患者血清差异蛋白、骨质疏松患者在服用益气温经法中药前后的血清差异蛋白,基础用药组和益气温经法组在用药后的血清差异蛋白。 3、技术的创造性与先进性 1)从骨密度、骨结构参数掌握骨质疏松、骨质疏松性骨折发病情况,分析骨质疏松症与脆性骨折的相关性因素,解决了QCT诊断骨质疏松的效能不明的问题,为骨质疏松早期发现、早期治疗和预防脊柱脆性骨折及预测骨折再发生提供了可靠的临床依据。 2)益气温经法系统、准确、全面的概括了骨痿的辨证论治,解决了目前骨痿中医辨证分型混乱的问题。 3)采用蛋白质组学技术研究骨痿患者与正常人体存在的差异蛋白质表达,筛查并确定了绝经后骨质疏松、骨量减少和绝经后健康妇女的蛋白鉴别模型。对可能有效区别的特异目标蛋白,从体内、体外进行干预和验证,解决了干预骨质疏松潜在的有效蛋白靶点。 4)益气温经法功兼益气补肾的同时,同时又兼有活血温经通络的功效,对临床患者疼痛评分、骨密度、骨代谢评价指标有明显改善;该法能够降低骨折发生率,逆转急性骨丢失;我们通过临床观察确立了该法联合多种中医综合疗法的优势方法,解决了目前骨痿治疗的重大社会问题。 4、技术的成熟程度,适用范围和安全性 1)在骨质疏松症的防治中,只强调骨密度在诊断及疗效评价中的作用是片面的。骨显微结构、有机基质、矿物成分、微小损伤及修复状态等称为骨质量,骨质量影响骨强度,并与骨折的发生息息相关。骨显微结构的观察结果已成为骨质疏松疗效评价中最重要的部分。QCT能进行骨骼图像的三维重建、定量分析骨的各项参数,被广泛应用于骨质疏松与骨关节炎的药物开发及临床前研究。 2)蛋白质组学从细胞整体水平进行蛋白质属性的研究,如表达水平、翻译后修饰及相互作用等,并由此获得对于疾病过程、细胞生理生化特征和调控网络的广泛完整的认识。蛋白质组学的特点是采用高分辨率的蛋白质分离手段结合高通量的蛋白质鉴定分析技术,全景式地研究在各种特定情况下的蛋白质表达谱。目前己在各个领域得到了广泛应用。我们运用荧光双向凝胶电泳等技术,对骨质疏松症进行比较蛋白质组学的研究,寻找骨质疏松患者与正常人之间的差异蛋白质,对其进行分析,并进行骨质疏松症相关蛋白质表达图谱的制定,研究有助于从分子水平认识骨质疏松症的发生发展机制, 有助于阐明益气温经法如何影响骨质疏松症的相关蛋白质的表达机制,安全性。 5、应用情况及存在的问题 根据骨痿“因虚致瘀”的病因病机提出益气温经法治则治法,自拟中药强骨饮开展了中医药防治骨质疏松症的研究,在全国40余家单位进行了临床应用推广,不但包括三甲医院,也包括地市级卫生院,社区医疗卫生服务中心,通过推广使部分老年骨质疏松患者能够在家服药接受治疗,并能减轻长期服用西药带来的副作用。 存在问题：在蛋白作用靶点选择和益气温经法降低骨质疏松性骨折发生率两个方面,需要更进一步深入研究。 6、历年获奖情况 无。