[01585437]右兰索拉唑的合成及其缓释胶囊的制备

该项目2013年立题研究,为化药3.1类新药,2016年获得临床批件。 本项目主要技术指标： （1）改进原料药的合成工艺,制备的产品纯度优于原研 本项目采用不对称氧化方法合成2-[[[3-甲基-4-硝基-2吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑中间体,再将该中间体与三氟乙醇取代反应制得右旋兰索拉唑。本方法能够大大降低了砜类杂质的生成,也在很大程度上提高了反应收率,解决了文献方法中产品砜类杂质过多、不易出去的问题。 此外,本项目优化了右兰索拉唑的精制方法,进一步提高了产品的纯度。 （2）开发了具有自主知识产权的制剂工艺 本项目采用甲基丙烯酸共聚物（尤特奇L30D、S100）作为肠溶材料,同时保证产品质量的前提下,减少并变换了其他辅料的种类和用量。既简化了产品处方,又减少了制备工艺,提高产品收率,提高了产品质量的均一性和重现性。配制尤特奇S100水分散体过程中,通过加入不同量的碱性物质,中和聚合物中不同摩尔数的羧基,控制肠溶材料在不同的pH值下溶解,从而达到两次释放;采用水分散体包衣,有效避免了乙醇的残留。 （3）根据右兰索拉唑原料药及其缓释胶囊的特性,制定了完善可控的原料药及制剂质量标准