[01577559]基于中美国际合作平台的新型抗老年痴呆天然药物的研究与开发

该课题受四川省科技厅科技计划项目国际合作计划资助。 阿尔兹海默症（Alzheimer disease,AD）,是一种发生于老年期的以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。在发达国家,AD是继心脏病、癌症、中风后的第四位死因。而我国 AD 患者达800 万左右,≥85 岁老人中几乎有一半患有轻重不一的老年痴呆。同时有报道,2010年全世界 AD 患者已超过3500 万,预计到2050年全世界患病人数将会超过1亿人。另外,由于AD病人生活不能自理,长期需要专人照顾,也给家庭和社会带来沉重的经济和心理负担,这已经成为不可忽视的社会问题。所以该病的防治不仅是一个亟待解决的重大医学问题,也是一个严峻的社会问题。因此开发治疗AD新药不仅解决严重危险老人生活的问题,也具有极大的社会经济效益。目前临床尚无理想的防治药物。 四氢姜黄素是我们从川产道地药材姜黄（curcuma longa）中分离得到的主要活性物质姜黄素的主要代谢产物,我们前期发现它是一种全新的、不可多得的同时具有降血糖和纠正多种代谢紊乱功能的有效成分。本研究通过以下几个经典的学习记忆障碍动物模型对姜黄中提取的姜黄素类化合物和四氢姜黄素的固体分散体进行研究：（1）东莨菪碱所致的学习记忆障碍小鼠模型,（2）D-半乳糖和AlCl3共同诱导的阿尔兹海默症小鼠模型;（3）侧脑室注射链脲佐菌素（streptozocin,STZ）诱导阿尔兹海默症大鼠模型,（4）APP/PS1阿尔兹海默症小鼠模型。也发现四氢姜黄素能改善多种因素诱导的动物认知功能障碍,具有抗氧化作用、抗炎作用、抗Aβ作用、降低脑内PS-1蛋白、BACE蛋白含量以及p-Tau浓度、升高海马中BDNF蛋白表达。 该课题建立在对川产道地药材姜黄、郁金开展系统研究和开发历时20年的基础上,课题组也发现该原料药及其制剂稳定性良好;初步完成了制备工艺及中试生产实验：实现了四氢姜黄素的批量生产;完成安全性初步评价研究;另外我们已申请了国内发明专利,具有独立自主知识产权（四氢姜黄素在制备提高记忆力的药物或保健品中的用途,申请号：201810468409.4,进入实质审查阶段）。 综上,四氢姜黄素成药性评价良好,极大可能能开发成多靶点联合作用的、可改善认知功能障碍的新药,预期产品将有广阔的市场前景。 项目执行期间,两篇论文在中文核心期刊发表。 1、四氢姜黄素固体分散体对D-半乳糖联合三氯化铝致小鼠学习记忆障碍的作用研究. 罗雅琪,郭志清,戴瑛,赵军宁.中药药理与临床,2018,06：38-42。（文章获得2018年四川省药理学会优秀论文奖。） 2、姜黄素类化合物固体分散体对小鼠学习记忆障碍的作用研究. 郭志清,罗雅琪,戴瑛,赵军宁.中药药理与临床,2018,06：64-69（文章获得2018年四川省药理学会优秀论文二等奖。）