技术详细介绍
沃蒙特生物发酵项目
一、那他霉素
菌种，纳他链霉菌（Streptomyces natalensis）
发酵周期，96—120h
发酵单位，8g/L（最高10g/L）
提取收率，60%
二、DHA
菌种：裂殖壶菌（SS菌）
1、国内最先进的工业化技术：
周期，60小时
发酵单位，7-8 g/L
葡萄糖单耗，20Kg葡萄糖产1公斤DHA
毛油（粗油）含DHA45%以上
发酵液到毛油收率95%
毛油到精油收率80-85%
2、国内一般技术：
周期，120小时
发酵单位，15-20 g/L
葡萄糖单耗，40Kg葡萄糖产1公斤DHA
毛油（粗油）含DHA25-35%
发酵液到毛油收率95%
毛油到精油收率80-85%
新技术优点：周期短，减少染菌率；葡萄糖单耗低，成本也低；毛油DHA含量45%以上，不担心含量低于28%，无法提纯；干法提取，可以和ARA共线生产。
三、ARA
周期，12天
生物量，30 g/L
油含量35-40%
油中ARA含量40-45%
收率，粗油95%，精油85%
四、辅酶Q10
三级发酵，主发酵罐体积110立方，34℃培养，通气量2000-2500m3/h，0.03Mpa，pH6.50，残糖5-10g/L，磷0.05-0.15g/L，80-90小时，放罐效价：2500-3000mg/L。期间三次代放，代放总产量47kg，放罐产量225kg，单罐（110立方）总产量272kg。
单罐体积110立方，发酵时间88小时，三次代放，56小时第一次代放收获15.85kg；68小时第二次代放收获18.9kg；80小时第三次代放收获12.66kg；最后放罐收获227.13kg。110立方发酵罐单罐总产量274.54kg。
五、氨基葡萄糖
以葡萄糖为底物,经60小时发酵,可产N-乙酰氨基葡萄糖80g/L。葡萄糖质量转化率40%，收率70%，纯度99%，N-乙酰氨基葡萄糖可通过酸解，得到氨基葡萄糖。
六、卷曲霉素
发酵周期158小时，平均发酵单位8.0g/L ，收率70-75%，成本1500-2000元/ kg，售价5000-5500元/ kg，主要出口，国外年需求量10吨以上。
七、4-雄甾二烯二酮(ADD)
底物植物甾醇加入量大于25g/l，发酵周期约4天，发酵单位达到9g/L以上；底物植物甾醇加入量大于50g/l，发酵周期约7天，发酵单位达到18g/L以上
八、9a-羟基-AD (9α-OH-AD)
植物甾醇为原料直接发酵，无油工艺， 植物甾醇投料量≥100g/L，产物9α-OH-AD 40g/L（HPLC），发酵时间120-130小时
九、雄烯二酮（国外无油工艺4AD）
雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体，可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产，如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素，又可用于和乘客的松、强的宋、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物，也可以直接用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。
技术指标：(国外无油工艺)
植物甾醇投料量20g/L,发酵液中AD含量10 g/L,3Kg植物甾醇转化1Kg4AD，工业化技术，此技术适用于大的抗生素转产。
十、西罗莫司（雷帕霉素）
发酵单位：1000-1200mg/L，发酵周期：192hrs，收率：35-40%
产品含量：≥98%
十一、维生素B12
技术指标，周期150-160小时，单位180-200mg/L（大生产水平），发酵吨位120M3，成本6000-8000元/公斤。甲钴胺目前售价2900-3000美元/公斤，氰钴胺目前售价2200-2300美元/公斤。
十二、去甲金霉素
中间体，可以合成米诺环素。去甲的生产成本为400元/KG，售价650元（最高时为1200元/KG），米诺环素的生产成本为4000元/KG，市场售价10000元/公斤。
发酵单位：10±2g/L，发酵时间：200小时，产品收率：75％
十三、棒酸
因红霉素价格低，需膜过滤，可改棒酸。我们只做到叔丁胺盐走出口，目前口服克拉维酸钾盐的成本为900元/KG，但根据阿莫西林克拉维酸钾混粉的市场售价，推算出克拉维酸钾盐的售价为3000元/公斤以上。每年没有批文的铵盐市场需求量在200吨以上。
发酵周期：120小时，发酵单位：7-8g/L（保证值：120 M3发酵罐7g/L以上），克拉维酸无菌钾盐收率：80%
十四、β-胡萝卜素、番茄红素
β-胡萝卜素（β-carotene）是一种国际上公认的优秀天然色素，同时也是维生素A的前体，因此β—胡萝卜素具有维生素A活性和良好的着色双重功能。除用于食品色素外，β—胡萝卜素还可作为药品和功能性添加剂，主要用于维生素A缺乏症、光敏症，以及用于保护肌体免受氧自由基的毒害，如具有抗癌、抗心血管病、抗白内障、抗老年性痴呆症等保健功能。另外，还可作为饲料添加剂。
番茄红素(Lycopene)是一种脂溶性天然色素，呈红色，属类胡萝卜素类，在自然植物界的分布范围不很广，主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜、红色胡椒粉、红色葡萄柚、红色棕榈油和木瓜等食物中，因最早于番茄中被发现而得名。近十年来的研究表明，番茄红素的抗氧化活性在类胡萝卜素中最强，其清除单线态氧的能力是维生素E的100倍、是β-胡萝卜素的2.2倍，清除羟自由基的效果比β-胡萝卜素强32倍，为目前自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。
技术指标：
β-胡萝卜素，发酵单位：2.6-3.1g/L 发酵时间：90小时
番茄红素，发酵周期：90小时，发酵单位：1.4-2.1g/L
国内发酵法生产番茄红素和β-胡萝卜素的产能很小，远满足不了欧美市场的需求。目前国内企业生产出来的原料直接往下做保健品，不直接卖。这两个产品可共线生产，并且菌种相同，唯一区别是发酵过程中补加的阻断剂不同。
十五、谷胱甘肽
胱甘肽(glutathione,GSH)是一种小分子斯米塔等3个氨基酸组成,存在于几乎每一个细胞的身体.不过,谷胱甘肽必须产生的细胞及其前体(维生素C和阿尔法硫辛酸),才可以有效地工作人体. 在场的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系统的功能.这已是众所周知的发挥着关键的作用,在繁殖淋巴细胞(细胞介导特异性免疫)发生在发展有效的免疫反应.此外,细胞中的免疫系统产生很多oxiradicals由于它们的正常运转,因此需要较高浓度的抗氧化剂比一般电池.谷胱甘肽发挥了重要作用,是实现这一要求.
谷胱甘肽的作用：
加强人体免疫系统你体内的免疫活性,涉及乘法畅通淋巴细胞和抗体生产需要维护正常水平的谷胱甘肽内淋巴细胞.
抗氧化剂和自由基清除剂 谷胱甘肽具有环保护作用的有害影响,包括细菌,病毒污染物和自由基.
调节其他抗氧化剂 -谷胱甘肽其他重要的抗氧化剂如维生素C和E不能做好他们的工作,充分保护您的身体免受疾病.
谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质，具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽，半胱氨酸上的巯基为其活性基团（故谷胱甘肽常简写为G-SH），易于碘乙酸、芥子气（一种毒气）、铅、汞、砷等重金属盐络合，而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽（尤其是肝细胞内的谷胱甘肽）具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用，能与某些药物（如扑热息痛）、毒素（如自由基、重金属）等结合，参与生物转化作用，从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质，排泄出体外。
发酵周期：65±5小时
发酵单位：5.5±0.5g/L
提取收率：60%
十六、环孢素A
主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治疗。
发酵周期：6-7天，发酵单位：8000-10000u/ml，收率：70%
十七、他汀类
美伐他汀是一种真菌的次生代谢产物，属HMG-CoA还原酶抑制剂，其作用是竞争性抑制HMG-CoA还原酶，该酶是胆固醇生物合成的限速酶。美伐他汀于1976年由AkiraEndo从真菌PenicilliumCitrinum发现，并于1976年由A.G.Brown从Penicilliumbrvicompactum中单独分离出来，其分子式为C23H24O5，分子量为390.52。虽然美伐他汀能够降低人体内胆固醇水平，但随后发现一种被称为普伐他汀的美伐他汀衍生物在这方面更具功效，从生物化学角度来说，美伐他汀可以通过其结构内的某个特定碳的羟基化转化为普伐他汀。因此，美伐他汀可以用作普伐他汀生产的中间体或初始材料。作为普伐他汀的前体或原料，美伐他汀相对为粗品，即其纯度在不低于80%时即可使用。
普伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-COA还原梅）的竞争性抑制剂，HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。 本品可逆性地抑制HMG-COA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。本品从二方面发挥其降脂作用，第一是通过可逆性抑制HMG-COA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数的增加，从而加强了由受体介导的。
洛伐他汀：发酵周期：260-270小时，发酵单位：15-20g/L，收率：65-70%
美伐他汀：发酵周期：216-264小时，发酵单位：13-15g/L，收率：70-80%
十八、庆大霉素C1a（硫酸依替米星）
国家一类新药硫酸依替米星原料药
依替米星具有高效、低毒、抗耐药菌等特点，抗菌谱广，对多种病原菌有较好的抗菌作用，对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤组织和其他感染均有较好的疗效。硫酸依替米星毒性低、使用安全。其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性，对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性，对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌，其MIC值仍在该产品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球(MRSA)亦有一定的抗菌活性。硫酸依替米星的作用机制是抑止敏感菌正常的蛋白质合成。经临床研究表明，硫酸依替米星对以下感染有较好的疗效。呼吸道感染：如急性支气管炎急性发作、肺部感染等；肾脏和泌尿生殖系统感染：如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎和慢性膀胱炎急性发作等：皮肤组织和其他感染：如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染等；硫酸依替米星对治疗中、重度院内感染具有理想的临床疗效。
十九、夫西地酸
技术指标
发酵周期：190小时，发酵单位：3.8g/L
收率：≥60%
二十、米尔贝霉素
发酵单位：1g/L
二十一、多拉菌素
发酵周期：240小时，发酵单位：2g/L，收率：75%
二十二、达托霉素
发酵周期：260-270小时，发酵单位：2.5-3g/L，收率：50%
二十三、芬净类---新型抗真菌类技术
1， 卡泊芬净（Caspofungin）
1.1Pneumocandin B0
发酵水平：1.5-2.0g/L，
发酵时间：312hours，
生产菌株：Galarealozoyensis，
提取得率：70%
1.2卡泊芬净半合成
得率: 65%（三步反应）
2， 米卡芬净（Micafungin）
2.1.FR901379技术指标:
发酵水平：1.5-2.0g/L，
发酵时间：252+12hours，
提取得率：65-70%，
生产菌株：Actinoplanesutahensis
2.2.FR179642生物转化（FR901379）或固定化酶转化
转化率：80-85%，
转化时间：75-90hrs，
提取得率：50-60%，
生产菌株：Streptomycessp
2.3卡泊芬净半合成
得率: 65%
3，阿尼芬净（Anidulafungin）
3.1棘白菌素B (Echinocandin B)技术指标:
发酵水平：1g/L，
发酵时间：6-7天，
提取得率：45%，
生产菌株：Aspergillusnidulans
3.2Echinocandin B母核生物转化或固定化酶转化
转化率：80-85%，
转化时间：75-90hrs，
提取得率：50-60%，
生产菌株：Actinoplanesutahensis
3.3阿尼芬净半合成
得率: 65%
二十四、万星类---新型糖肽类抗生素技术
1, 达巴万星(Dalbavancin)
1.1A40926
发酵水平：1g/L，
发酵时间：9-10天，
生产菌株：Nonomuraeasp，
提取得率：50-60%
1.2达巴万星半合成
得率: 60%
2,奥利万星（Oritavancin）
2.1A82846B
发酵水平：1g/L，
发酵时间：9-10天，
生产菌株：Nocardia orientalis，
提取得率：50-60%
2.2奥利万星半合成
得率: 60%
3, 特拉万星（Telavancin）
3.1万古霉素
发酵水平：7.5-9g/L，
发酵时间：150小时，
生产菌株：Amycolatopsisorientalis，
提取得率：70%
3.2特拉万星半合成
得率: 60%
二十五、香兰素
发酵周期：40小时，发酵单位：8.5g/L
二十六、腺苷蛋氨酸
发酵周期：16小时，发酵单位：10g/L
二十七、庆大霉素B
发酵单位：500-600mg/L
二十八、腺苷
25g/L,17-19%糖转化率，成本低于200元/公斤
二十九、青蒿酸
发酵水平(青蒿酸，Artemisic acid): 17g/L，发酵时间: 95-100hrs，
提取得率: 75%
三十、埃博霉素B
发酵周期：10-11天，埃博霉素B单位：80-120mg/L，收率：50-75%
三十一、替考拉宁
最终浓度：4±0.5 g/L，发酵时间：168±12 hrs，收率：≥55%