[01566701]慢性炎性痛的外周和脊髓调控及电针干预

1、课题来源与背景 本项目来源于国家自然科学基金,计划编号：81072855。 2、研究目的与意义 电针疗法作为慢性炎性痛的一种常用治疗方法,其抗炎镇痛效应已十分明确。但其机理研究多围绕外周炎症介质的干预和中枢神经递质的调控。已有大量文献证明已有大量研究证明电针能有效促进慢性炎性痛模型大鼠内源性阿片肽的释放而达到中枢镇痛作用,也有初步研究显示电针同样能通过刺激外周阿片肽及其受体的释放与激活而干预外周疼痛。亦有文献报道电针可通过调控信号转导通路干预慢性炎性痛。本研究通过建立不同时期的慢性炎性痛模型,观察电针对慢性炎性痛大鼠的局部炎性细胞因子、外周阿片肽释放、阿片受体表达及脊髓MAPK信号转导通路的干预情况。探讨电针治疗慢性炎性痛的外周和脊髓调控机制。 3、主要论点与论据 （1）完成电针对慢性炎性痛大鼠的镇痛效应及其对炎症因子和外周阿片系统的双重调控干预研究。结果显示：在CFA诱导的大鼠关节炎模型中,致炎性细胞因子、炎症局部的强啡肽和脑啡肽水平和患侧DRG MOR阳性细胞表达显著上调;电针能显著抑制炎性疼痛,对致炎性细胞因子有一定的抑制作用,但不如消炎痛明显;电针能进一步上调炎症局部足爪组织β-END水平,一致上调 DRG MOR、DOR、KOR 三种阿片受体,且电针的镇痛作用能被纳洛酮和促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂 9-41 阻断。 （2）完成电针对CIA大鼠的镇痛效应和其对外周阿片系统的干预研究。结果显示：在大鼠胶原性关节炎模型中,电针上调CIA大鼠炎症局部滑膜组织内啡肽水平,同时上调滑膜组织三种阿片受体 mRNA 表达。 （3）完成外周注射β-END对CFA大鼠镇痛效应和致炎性细胞因子的干预研究。结果显示：腹腔注射、足跖炎症局部注射β-END均能显著抑制CFA大鼠炎性痛,也能降低IL-1β和TNF-α致炎性细胞因子水平。 （4）完成外周注射β-END 对 CIA 大鼠镇痛效应和致炎性细胞因子的干预研究。结果显示：腹腔注射β-END能显著抑制CIA大鼠炎性痛,也能降低IL-1β 和TNF-α致炎性细胞因子水平。 （5）完成电针对炎性痛大鼠的早期治疗作用及其对脊髓ERK1/2通路的干预研究。结果显示：在炎性痛早期,电针具有良好的即刻镇痛效应且起效快,同时具有累积效应,电针治疗初期不产生明显的抗炎效应;电针可有效抑制造模后6h大鼠患侧脊髓背角p-ERK1/2高表达,下调其下游转录因子p-CREB DNA结合活性,调控其下游COX-2水平;电针可有效抑制造模后49h大鼠患侧脊髓背角ERK下游NK-1蛋白和mRNA的高表达及p-CREB的DNA结合活性。 （6）完成电针抗大鼠慢性炎性痛及其对脊髓p38 MAPK通路的干预研究。结果显示：在慢性炎性痛时,电针具有良好的抗炎和镇痛效果,且电针镇痛效应起效快、作用时间持久,优于电针抗炎作用。于造模后3d、7d、14d、21d,电针可有效抑制患侧脊髓背角p-p38 MAPK高表达及其下游转录因子p-ATF-2;电针对CFA致慢性炎性痛大鼠p38 MAPK通路下游效应物质VR-1 mRNA和蛋白的调控仅在造模后14d有效,对COX-2 mRNA和蛋白则无下调作用。 （7）完成电针对大鼠炎性痛亚急性期的治疗作用及其对脊髓JNK通路的干预研究。结果显示：在炎性痛亚急性期,电针具有良好的镇痛作用,但无明显抗炎效应;电针可有效调节患侧脊髓背角p-ERK1/2高表达,抑制其下游转录因子p-c-jun和AP-1的DNA结合活性,下调其效应物质COX-2 mRNA和蛋白的表达。 4、创见与创新 （1）从文献查找看,本项目系统观察外周阿片系统参与慢性炎性痛调制的效应和途径,从较深层次阐述慢性炎性痛调制的外周阿片机制。 （2）本项目首次全面开展电针治疗慢性炎性痛时发挥抑制炎性介质和激活外周阿片系统的双重干预机制,开创系统研究针灸镇痛效应原理的新领域,从外周阿片机制新角度阐述针灸镇痛的生物学基础。 （3）从文献查找看,本项目属首次对与慢性炎症性疼痛中枢敏化密切相关的MAPK家族主要三条信号转导通路开展全面研究,并系统地探索各条转导通路上有关信号转录因子与有关上游或下游产物的关联性,勾画出ERK、P38和JNK信号转导通路在慢性炎性痛发生和发展中的作用及其“联络图”。 （4）本项目首次全面开展电针疗法对慢性炎性痛相关信号转导通路及其转录因子的影响,开创系统研究针灸镇痛效应原理的新领域,从信号转导机制新角度阐述针灸镇痛的生物学基础。 5、社会经济效益,存在的问题 目前已发表项目研究相关的学术论文23篇,其中SCI源期刊10篇（总IF：25.062）,项目研究已按照计划任务书完成所有技术经济指标。因本项目属基础研究,故无知识产权情况。基于本项目研究,培养博士后1名、博士研究生2名,硕士研究生9名。分别在世界针灸学会联合会第八届会员大会暨世界针灸学术大会、中国针灸学会学术年会、全国镇痛与针刺麻醉学术会议和浙江省针灸学会学术年会上作主题报告。 6、历年获奖情况 暂无