[01557704]新型TNFα拮抗剂

类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。临床表现为多处关节滑膜炎持久反复发作,可导致关节内软骨和骨的破坏,关节功能障碍,甚至残废。该病在世界范围内普遍存在,其发病率约占人群的1%-2%。至今该病无法治愈,进行性加重,三分之一的患者在患病后20年内出现严重残疾。目前已开发的TNFα拮抗剂主要包括可溶性肿瘤坏死因子受体II（sTNFRII）与IgG的Fc 段形成的融合蛋白（即sTNFRII-Fc融合蛋白）和抗TNFα的单克隆抗体两大类。这些TNFα拮抗剂是目前治疗类风湿性关节炎最为有效的药物。借助gAD可自行形成紧密同源三聚体的特性,我们设计和构建了一种人肿瘤坏死因子受体II胞外区与人脂联素球部的融合基因sTNFRII-gAD。本课题通过高通量筛选,获得稳定高分泌表达sTNFRII-gAD融合蛋白的工程细胞株;利用细胞生物反应器,研究工程细胞株高密度全悬浮无血清批式培养的中试生产工艺;利用胶原诱导的小鼠关节炎模型和SZT诱导的小鼠糖尿病模型进一步验证了sTNFRII-gAD融合蛋白作为TNF 拮抗剂明显优于sTNFRII-Fc融合蛋白,为今后将该双功能蛋白开发成具有自主知识产权的新型TNFα拮抗剂（主要用于治疗类风湿性关节炎和银屑病,以及潜在用于治疗肥胖症、II型糖尿病、动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝等）提供基础。 已发表论文2 篇,;已获得授权中国国家发明专利1项。