[01551401]养阴益气活血方药及其活性物质对脑缺血性损伤保护作用的研究

一、课题来源与背景　　本项成果主体系国家自然科学基金（NO：30070941）资助，属应用基础研究。2004年7月15日经国科委验收，准予结题。后继研究还增加了有实际意义研究内容。　　论文收录和引用查新：本项成果提供已发表论文25篇，经检索《SCI-Expanded》、《Engineering Index》等，万海同等发表25篇论文中，SCI收录论文有6篇；有8篇论文共被《中国引文数据库》中的收录论文引用106次，其中被他人引用72次，自引34次，单篇被他人引用最高次数为37次。 　　二、研究目的与意义　　缺血性中风（脑梗塞）具有发病率高等特点。该成果在以往临床研究的基础上，引入先进的生物医学工程等技术等，利用实验动物（大鼠、家犬等），制作不同脑缺血动物模型及细胞模型，采用多项指标开展养阴益气活血方药抗脑缺血性损伤研究，成果有助阐述该方药药效物质基础和作用机理。　　三、主要论点与论据 　　养阴益气活血方药具有抗凝、提高纤溶活性、提高细胞抗氧化；增加犬脑血流量；抑制小鼠、沙土鼠血浆肾上腺素升高；养阴与益气、活血方药在抗栓、溶栓、抗自由基等方面具有协同作用。黄酮可抑制MMP9表达，提高Bcl-2蛋白表达；川芎嗪具有钙拮抗、对血管性痴呆有明显改善；HPLC法测定犬血浆中的葛根素变化等。　　建立快速、灵敏、准确地分离分析生物碱、多糖的液质联用分析方法，为从中药来源有效成份中发现新型结构分子和指导靶向分离提供了简捷方法。　　早期研究表明养阴生津方对热瘀证血液流变学和凝血指标有改善作用，养阴益气活血方药可有效治疗心脑血管疾病临床血瘀证，缺血性中风存在阴虚、气弱、血瘀病机变化，养阴是治疗缺血性中风重要方法。　　四、创见与创新　　研究方法实现了在体、动态、可视、快速、灵敏、量化研究方法，较为客观地研究该方药抗缺血性损伤作用机理。　　通过高分辨质谱（FTICR-MS）和电喷雾离子阱多级质谱碎裂（ESI-MSn）分析，对药物杂质分析、质控等具有重要作用。　　五、社会经济效益，存在的问题　　缺血性中风（脑梗塞）中西药疗效有待提高。养阴益气活血方药代表方养阴通脑颗粒已获《药品临床研究批件》，其开发可产生较大社会经济效益。　　养阴益气活血法替代传统活血化瘀法来防治缺血性脑血管病，是对该类治法治疗本病延续和发展，有助开拓治疗思路和方法。　　开展养阴益气活血方药的物质基础和作用机理研究等，对制剂、质控等具有指导意义，可为中医药现代化研究提供方法和模式。　　不足：养阴通脑颗粒需尽快产业化。　　六、历年获奖情况　　《养阴益气活血法治疗缺血性中风的临床与实验研究》，2000年获浙江省卫生厅一等奖（001）。本项成果尚未登记、报奖。