[01538176]通过干预新生血管形成抑制肺癌转移

本项目来源于浙江省科技厅钱江人才计划项目《通过干预新生血管形成抑制肺癌转移的临床实验研究》（编号：2012R10063）,主要研究肺癌转移过程中抗血管生成药物的作用机理和疗效。 1.研究背景：肺癌是严重威胁人类健康的疾病,肺癌转移是一个非常复杂的过程,随着对肺癌转移机制的不断认识,其中肿瘤血管的生成是一个至关重要的基础。在众多促血管生成因子中,VEGF是肿瘤血管生成最重要的调节因素,其诱导肿瘤血管生成作用最强、特异性最高,与肺癌的发生、转移和预后密切相关。 2.研究目的：通过动物试验和临床研究研究肺癌转移过程中VEGF是否参与肿瘤血管新生,与远处转移瘤的出现是否密切相关。 3.主要论点和论据：通过动物试验和临床研究完整阐述了肺癌转移过程中VEGF参与肿瘤血管新生,而且与远处转移瘤的发生密切相关,抗VEGF干预治疗可以减少转移,改善近期和远期疗效,具有积极的临床应用价值。课题采用VEGF不同水平的鼠源性Lewis肺癌细胞株制备肺癌转移瘤模型,运用激光共聚焦显微镜观察肺癌转移过程中转移瘤和移植瘤的新生血管,发现VEGF高表达的肿瘤细胞外包绕血管网结构紊乱,缺乏完整性,肺、肾脏出现较多的转移瘤。应用贝伐单抗干预治疗后,原本迂曲的血管重新变直,结构趋向正常化。临床研究采用贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂治疗III期非小细胞肺癌,试验组的近期和远期疗效优于对照组,两组患者不良反应的发生率比较,差异无统计学意义。 4.创新点：本研究从常见的临床问题出发,设计了一项临床结合实验动物的整体研究,创新点是首次观察抗VEGF单抗治疗后转移瘤和皮下移植瘤血管生成变化,通过抑制肿瘤新生血管,从而延缓或减少远处转移。 1)目前国内外未见研究肺癌转移过程中转移瘤和原位瘤的新生血管的形态学比较,也未见有肿瘤血液供应模式在转移领域的相关研究。 2)采用激光共聚焦显微镜观察血管形态,与传统的免疫组化方法和ELISA法比较,手段简便,结果直观明了。 3)目前,国内抗VEGF单抗（贝伐单抗）刚刚开始使用,缺乏临床使用经验和联合常规化疗应用的经验。本研究虽然是小样本的随机临床试验,但通过抗VEGF单抗特异性抑制内皮细胞增生而延缓或减少肺癌远处转移的机制,验证其临床疗效,可以积累中国国内研究的宝贵临床资料。 5.社会经济效益和存在问题：肺癌是严重威胁人类健康的疾病。我国肺癌的病死率从20世纪70年代中期至90年代初期,短短20年增加近1.5倍,是增长最快的恶性肿瘤。研究肺癌如何转移的作用机制,对于广大肺癌患者的治疗和预后具有非常重要的意义。本研究从新生血管途径探究肺癌转移的机制,有利于探索新的治疗靶点和药物,为临床更多的肺癌患者带来新的希望。同时,以往的传统化疗模式存在的耐药及毒性反应严重等问题,迫切需要联合抗血管生成的靶向药物来提高疗效,减少远处转移的发生,相关临床研究可以为肺癌的规范化治疗提供新的依据。由于受时间的限制,本项目也存在一定的问题：如临床研究部分仅30例患者入组,再加上观察时间较短,远期疗效我们只统计了无进展生存期（PFS）。由于样本量太少,观察时间较短,迫切需要继续延长随访时间,特别是远期疗效,总生存时间等指标的统计,希望继续支持后续的研究。