[01536127]海洋生物糖库构建及其开发

“海洋生物寡糖系列单体制备技术（海洋生物糖库构建）”是中国海洋大学1989年9月开始启动的研究项目，经过十几年的研究积累，于2003年8月5日通过了山东省科技厅组织的专家鉴定。以资源量丰富的褐藻胶、卡拉胶、琼胶和甲壳质等海洋多糖为原料，经化学和生物技术等方法降解，运用现代色谱分离技术分离、纯化获得不同聚合度（2－20）系列寡糖单体；运用质谱、核磁等现代分析方法测定其化学结构；进行相关生物学活性研究，初步获得了系列寡糖的活性信息和趋势；构建了化学、生物学信息数据较齐全的海洋生物糖库，库内包括褐藻胶、卡拉胶、琼胶、甲壳胺4个系列海洋寡糖50个、糖缀合物60个共计110个化合物。之后，课题组将研究对象扩展到海洋绿藻（孔石纯、浒苔）、微藻（盐藻）、海洋动物（扇贝、海参、鱿鱼）、海洋真菌和海洋放线菌，目前糖库有13个系列海洋寡糖140余个、糖缀合物140余个，共计280余个化合物。糖库的构建不仅为以海洋糖类药物开发为制高点的海洋生物资源高值化开发利用提供了丰富的物质基础，而且为糖链在生命过程中的作用、糖链与重大疾病的关系等生命与疾病机制的探讨提供了外源性分子、探针和工具。该成果已申请发明专利40余项、发表论文100余篇。基于糖库，成功研制了我国首个海洋药物－藻酸双酯钠（PSS）为代表4个海洋药物和降糖乐、海利心藻胶囊等系列海洋生物功能制品，并全部实现了产业化，仅PSS利税达10亿元；3个创新药物－抗艾滋病药物泼力沙滋、抗脑缺血药物D－聚甘酯及降血脂药物916进行II、Ⅲ期临床研究，其中泼力沙滋与D－聚甘酯的转让费为5500万元；目前正在进行治疗糖尿病候选药物的临床前研究及系列医用、食品、农业用等生物制品的开发，该成果显示出较广阔的应用前景。创新点：解决了海洋多糖降解、寡糖分离等关键技术，首次建立了国内较完善的海洋寡糖及其衍生物制备技术体系；构建了我国第一个海洋生物糖库，部分制品填补了国内外同类制品的空白；揭示了海洋糖类化合物的结构对某些生物活性影响的规律。