[01531928]芪蟾口服结肠靶向片中有效组分抗结肠癌多靶点协同作用及其应用研究

本科技成果-芪蟾口服结肠靶向片中有效组分抗结肠癌多靶点协同作用及其应用研究系浙江省科技厅科技计划项目（2013C33179）。为了全面的揭示芪蟾口服结肠靶向片中有效组分（Effective Components of Qi-toads Colon- specific Oral Tablets,ECOQCOT）抗结肠癌的整体效应,本项目在前期研究{“芪蟾口服结肠靶向片的研究与开发”〔已通过验收（浙科验字（2011）797号）}的基础上,以中医药基础理论为指导,应用现代实验研究理论与技术,对ECOQCOT抗结肠癌进行体内外分子生物学调控机制及其联合化疗药干预治疗进行相关研究。 ①结合临床,在前期研究的基础上进行系统的梳理。从处方药物组成、处方中各药味有效组分的理化性质入手,运用现代分离和纯化技术,通过提取、分离和纯化等手段,分别考察黄芪总皂苷、酯蟾毒配基和华蟾酥毒基、苦参生物碱等的纯化条件,确定ECOQCOT的最佳纯化工艺,为体外抗结肠癌的研究奠定重要的基础。并完成对中药复方由传统的中药饮片层次上升到有效组分层次的相关研究。②从抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、调节机体免疫功能等角度出发,系统的探讨ECOQCOT体内外抗结肠癌的主要作用靶点、层次及多途径、多靶点、多环节协同抗结肠癌的作用机制。③ 对ECOQCOT联合氟尿嘧啶（5-FU）对CT-26结肠癌移植瘤小鼠干预治疗进行相关研究,探讨联合用药最佳介入时机、介入方式、给药时间、给药剂量、降低或减缓5-FU引起毒副反应（程度）,以及各干预治疗阶段的有效性及相关作用机制等。 随着ECOQCOT抗结肠癌研究工作的不断深入,验证ECOQCOT不仅能充分发挥辩证施治作用,而且还展示了中药复方多靶点、多途径、多环节、多科学协同抗结肠癌的优势,为芪蟾口服结肠靶向片最终用于临床、走向市场提供大量详实的实验数据和重要的理论依据。此外,芪蟾口服结肠靶向片中有效组分联合5-FU对结肠癌干预治疗之研究成果,可为临床治疗结肠癌开创一种新的、有效的治疗模式,并对结肠癌防治、康复及建立中西医优化治疗模式起到重要的助推作用。 本研究之创新：①通过对芪蟾口服结肠靶向片中有效组分（ECOQCOT）诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、提高机体免疫力多靶点、多途径、多环节作用机制研究,以解决以往单一靶点调控恶性肿瘤等多种疾病研究的局限性,并可为中药复方有效组分应用多靶点、多途径、多环节、多学科协同抗结肠癌作用机制研究起到示范作用。②本研究同时对ECOQCOT进行体外与体内抗结肠癌相关实验,以期解决目前中药（有效成分或单体）抗肿瘤作用机理的研究大多数以体外培养细胞为主,少数则以荷瘤动物为对象,难以全面准确反映体内情况及临床应用中存在的差距和矛盾。③通过对ECOQCOT联合化疗药物进行分子调控机制的系统研究,探讨中药复方有效组分对降低化疗药引起的毒副反应,及在体内作用方式,以提高其联合化疗药物治疗结肠癌的疗效,克服单一使用化疗药物引起毒副反应,为临床治疗结肠癌开创一种新的、有效的治疗模式。 ④通过对ECOQCOT的体内吸收、相互作用及变化规律的相关研究,验证了其是发挥药效的重要物质基础。进一步揭示中药复方配伍的科学内涵,此可为优化处方、剂型改革、建立科学的制剂工艺、保证制剂质量提供重要依据。 本研究之成果：①本课题实施过程中获国家发明专利一项《一种治疗结肠癌的芪蟾口服结肠靶向片的制备方法》（专利号：ZL 2012 1 0106336.7）。②已经发表论文4篇（国家核心期刊）。③本课题实施过程中获浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划项目（2014R410054）“芪蟾口服结肠靶向片中有效组分的纯化及其体外抗结肠癌活性的研究”资助,并完成全部研究工作。④形成并可提供研究资料：第一部分ECOQCOT的纯化及其体外抗结肠癌作用研究的技术资料;第二部分ECOQCOT对CT-26结肠癌移植瘤小鼠作用机制研究的技术资料;第三部分ECOQCOT联合5-FU对CT-26结肠癌移植瘤小鼠干预治疗实验研究的技术资料。