[01522386]骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病的应用基础研究

随着社会的不断发展，人口老龄化日益严重，糖尿病的发生逐年增加，已经严重影响人类的健康，降糖药和胰岛素不能从根本上治愈糖尿病，胰腺移植和胰岛移植给糖尿病的治愈带来了一线曙光，但供体短缺和免疫排斥等问题阻碍了其广泛发展，该研究正是从这一着眼点出发，通过密度梯度离心法结合成人骨髓间充质干细胞（hMSCs）贴壁生长的特性，从成人红骨髓中分离出hMSCs并在体外大量扩增，运用不同诱导因子组成的诱导方案进行诱导，成功诱导出胰岛样细胞团，开始分泌胰岛素。另一方面，通过转基因的方法，将携带外源性人胰岛素基因的逆转录病毒感染hMSCs，并大量扩增。结果显示转导入hMSCs后能够稳定表达胰岛素基因，并分泌至细胞外持续3周以上。获得了大量的可供移植的胰岛素分泌细胞。将转基因hMSC移植到糖尿病大鼠体内，结果模型大鼠的血糖水平下降，胰岛素、C肽、体重水平上升，糖尿病症状得到控制，生存时间明显延长，IPGT接近正常水平，对糖尿病有明显的治疗效果。　　本课题首次将成人骨髓间充质干细胞诱导分化为胰岛样细胞，能够向细胞外分泌胰岛素，且能够随血糖的变化调节胰岛素的分泌量。创新性地运用逆转录病毒载体将外源性人胰岛素基因转染入人骨髓间充质干细胞，而且能够随着干细胞的分裂增殖将靶基因传给子代。MSCs具有取材方便，易于分离、纯化和扩增；体外培养可以多次传代并保持分化能力；来源于自体、无抗原性等特点，将其基因修饰成为胰岛素分泌细胞，可以有效解决胰岛移植的供体短缺和免疫排斥等问题，给千千万万糖尿病患者带来福音，有着广泛的应用价值和美好的应用前景，国内、外未见报告。课题组经过认真实验、总结，先后发表学术论文11篇，其中SCI收录期刊2篇，核心期刊6篇，受到国内外同行的关注。课题获南通市科技进步一等奖。