[01429003]青蒿素规模化绿色生产新工艺

青蒿素及其衍生物是继乙氨嗜嚏、奎宁、氯喳之后最有效的抗疟药，具有速效、低毒、安全等特点，该药自问世至今，已挽救上千万人的生命。工业上青蒿素主要从黄花蒿叶中提取获得，据全球健康倡议Unitaid预测，青蒿素的需求量将从2017年的176吨增加到2020年的221吨，而世界青蒿素的产量约为130吨，供不应求。因为不能大规模生产和高昂的提取成本，青蒿素的价格不菲，作为重要战略物资，该中药的规模化生产一直是医药产业界面临的挑战。 工业中青蒿素的主要来源是从黄花蒿茎叶中提取获得，生产过程中利用有机溶剂，如：石油謎、乙醒等，多次浸提黄花蒿叶，固液分离黄花蒿残渣得到浸提液，再经过硅胶柱层析分离、溶剂洗脱、洗脱液浓缩、室温结晶得到青蒿素产品。该工艺较成熟，其主要缺点是柱层析分离耗时长、处理量小、产能低、效率低、硅胶填料再生条件苛刻(温度＞800℃)、能耗高。 针对青蒿素传统生产过程存在的问题，该项目开发了规模化生产青蒿素的绿色新工艺。根据青蒿素的性质，结合纯化过程为其大规模生产瓶颈的现状，釆用“萃取-结晶”技术实现青蒿素的纯化分离，提岀“萃取-结晶”纯化青蒿素的研究策略，获得粗产品，进一步重结晶获得青蒿素产品。该过程能耗低、产能高、产品质量优异，符合中国化学工业节能减排、绿色发展的战略要求，可有效弥补青蒿素行业产能低、生产过程能耗高的严重不足。研究中筛选了可将青蒿素从浓缩所得浸膏中萃取分离的萃取剂，获得萃取剂结构与萃取性能之间的构效关系，揭示了选择性萃取的微观机制，即萃取剂与青蒿素之间形成的强氢键作用，并设计了可抑制蜡油与青蒿素共结晶的功能化抑制剂，强化纯化分离过程，简化了流程，提高了生产效率，实现了产品中青蒿素含量＞98.0％；同时，利用薄膜蒸发器传热效率高的优势提高浸提液浓缩过程的效率；釆用多级过滤器分级去除溶液中的杂质，解决了粒径较小固体杂质影响产品质量的问题；并对全流程进行了系统集成，实现了物质-能量的最优利用，开发了青蒿素规模化绿色生产新工艺，设计建设了60吨/年青蒿素工业生产装置，实现了稳定运行，产品含量＞98.0％(行业标准N98.0％)，与传统工艺相比，能耗降低约40％，吨产品成本节约～10万元。公司应用该项目工艺技术取得的经济效益显著，近三年的新增销售利润所新增的销售额8069万元，新增销售利润2737万元。