[01414266]基于代谢组学技术的藤菔降压方调控高血压肝阳上亢证大鼠作用机制与药效物质基础研究

针对高血压疾病的中医药防治,本项目开展了从病例挖掘、临床流行病调查、动物实验到临床试验系列研究,有机融合代谢组学技术为我所用并进一步精准、精细,先后开展了藤菔降压方中主要物质的制备、纯化,采用NMR、LC-MS、GC-MS对代表方中的物质基础进行分析、表征,明晰藤菔降压方的物质基础;形成高血压肝阳上亢证大鼠的病证结合动物模型的制备方法,开展宏观的动物行为学及体征的评价和微观的生化指标、代谢组学评价,构建宏微观结合的评价体系;藤菔降压方方剂层次、药味层次、组分层次以及单体化合物层次分别干预病证结合动物高血压病肝阳上亢证大鼠,分别进行脂质、神经递质、激素等靶向代谢组学研究,厘清了药效成分与机体代谢的相互作用,建立“非靶向代谢组学-靶向代谢组学-定量代谢组学”系列研究流程,发现藤菔降压方干预高血压病肝阳上亢证的药效物质或组分,从而以以现代科学语言和中医药传统语言描述中药方-证相关的内涵。 本项目的创新意在解决藤菔降压方调控高血压肝阳上亢证的作用机制和效应物质基础问题,开发代谢组学指导下的降血压物质基础辨识技术,从代谢组学的维度揭示藤菔降压方-高血压肝阳上亢证这一方证相关体系整体性的内在作用机制,助力山东地区高血压疾病的防治,抢占全国中医药高血压研究的战略高点,形成临床来源中医精方抗高血压系统研究技术体系,从中医里来,到中医里去,探讨适宜中医药方证理论自身作用特征的现代研究方法。 ⑴ 构建了非靶向代谢组学-靶向代谢组学-定量代谢组学的技术体系,完善了代谢组学筛选-分子生物学验证的技术链条。 ⑵ 以系统观的代谢组学为评价体系,开展了高血压肝阳上亢证动物模型的评价,进行了钩藤和莱菔子物质基础和作用机制的研究。 ⑶ 建立了降血压有效单体及其制备工艺2项,开展了组分中药藤菔降压方的研究,建立了钩藤与莱菔子中物质基础的代谢组学评价方法。 山东省是高血压发病大省,通过中医抗高血压病证结合动物模型判定系统的研究和藤菔降压方作用机制效应物质基础及的代谢组学阐明,在中医高血压中医临床基地系列成果的基础上,强化了山东省在中医药抗高血压研究的优势,目前藤菔降压方的临床循证医学证据正在获取中,从而在山东高血压防治中发挥中医药优势,进而解决传统理论体系与与现代科学脱节、经方新药开发和临床应用不足的重大科学和实践应用问题。 该项目获得中国中西医结合学会科学技术三等奖。该项目实施期间,期刊发表论文14篇,其中SCI6篇;培养硕士研究生10人,博士研究生4人,获得山东省优秀博士论文2篇,山东省研究生优秀创新成果奖2篇,全国中医药优秀博士论文提名奖论文1篇。