[01414036]多苯并咪唑多核金属配合物-一类新型非病毒基因释放的载体
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技术详细介绍
尽管以病毒为核酸载体的基因疗法取得了一定的成功，但基因治疗的根本问题：核酸释放，没有解决，而解决这一问题的关键是设计有效的非病毒核酸载体。阳离子聚合物等非病毒基因释放载体的突出缺点是细胞转染效率低和毒性大。近几年来，在生理条件下带正电荷的金属配合物作为一类潜力巨大的非病毒基因载体在这一领域开始受到重视。为了发展高效低毒的金属配合物基因载体，课题组合成了多个系列的金属苯并咪唑配合物，表征了它们凝聚DNA的性质。发现这类非病毒载体释放DNA的功能主要受配合物所带正电荷和苯并咪唑配的数目，及对DNA的亲和力控制。与商业化的载体脂质体和PEI相比，这类载体的细胞转染效率偏低。然而,加入核定位肽(NLS)可导致这类载体的转染效率接近于PEI。除铜的配合物之外，其余金属苯并咪唑配合物的细胞毒性均很小，尤其是钙的配合物。这项工作为发展高效低毒的金属配合物核酸载体打下了可靠的基础。