[01385572]蒿鳖养阴软坚方抗肝纤维化的研究

创新点：1.以五种不同发病机制的肝纤维化动物模型评价以养阴软坚、凉血活血、清热解毒利湿法组方的蒿鳖养阴软坚方的药理作用,其对某些不同机制的模型的有效量不同。2.提出体内药理活性应作为中药提取工艺的最终依据。3.修正了部分方法：（1）对灌胃所致酒精性肝病,将玉米油、羰基铁加入到大鼠饲料面料中制成饼,可降低死亡率等。（2）提出Con A 15～17 mg/kg是诱导小鼠肝纤维化的较适剂量。（3）对CCl4复合因素致肝纤维化,以隔日灌胃每鼠1 mL乙醇代替饮30%乙醇,成模理想,死亡率低。CCl4加少量乙醇也可致较重肝纤维化。4.分离HSC,原位灌流后游离完整肝脏至培养皿中消化,可减少污染,节约酶量。5.建立HPLC-ELSD法检测青蒿素含量。7.方中虎杖成分虎杖苷和大黄素体内过程不同。 主要成果：蒿鳖养阴软坚方提取和制剂工艺、质量标准和质控研究、虎杖HPLC指纹图谱、虎杖苷和大黄素的药动学。发现蒿鳖养阴软坚方具有治疗BSA免疫性大鼠肝纤维化的作用,与其降低肝MMP-2、MMP-9、抑制HSC活化、促进HSC凋亡、抗脂质过氧化和减轻肝损伤有关;具有治疗血吸虫病小鼠肝纤维化的作用,与其抑制HSC活化、诱导HSC凋亡、降低MMP-9 和MMP-2和TIMP-1有关;具有治疗四氯化碳及少量乙醇所致大鼠肝纤维化的作用;对四氯化碳复合因素所致大鼠肝纤维化具有预防作用,与其减轻肝损伤、抗脂质过氧化、抑制HSC活化、降低MMP-2和下调TGF-β1/Smad3通路有关;对Con A所致小鼠肝纤维化有预防作用,与其抗炎和抗脂质过氧化等有关;对大鼠酒精性肝病具有预防作用,与其保肝、抗脂质过氧化、降低MMP-2及MMP-9、抑制TGF-β1 mRNA和TIMP-1表达有关。该方及其药物血清能抑制HSC、HSC-T6和LX-02增殖,阻抑其细胞周期于G0/G1期,降低 Hyp等;有良好的抗HBV作用。 发表研究论文：已发表12篇,其中 wjg 1篇,中华肝脏病杂志1篇,其余均为核心期刊;论文参加国际及国内学术会议各1篇。 获得发明专利1项（用于治疗肝纤维化的中药组合物及其制备方法与有用途. 专利号：ZL200910250533.4）。 培养人才：博士生1名,硕士生17名。 其它：制成蒿鳖养阴软坚方胶囊剂、片剂、颗粒剂。