[01363021]三氧化二砷脂质体制剂

三氧化二砷作为一种抗癌砷制剂，经研究证实可诱导细胞调亡。应用三氧化二砷为原料精制而成的亚砷酸注射液于1999年被批准为我国二类新药，其活性已经获得临床上的认可。但是三氧化二砷的毒副作用却阻碍其在临床的应用。本文将脂质体作为三氧化二砷的药物载体，使药物能充分向靶细胞组织渗透，既可增加局部药物浓度，提高其药理总用的特异性，又可降低毒副作用，延长其在体内的滞留时间。　　脂质体由于其类似生物膜的双分子层的结构和包封药物的能力，已被广泛研究用作药物载体。其作为给药系统，弥补了药物制剂治疗上的许多不足，具有长效、低毒、促进药物吸收、靶向、保护包封药物等许多优点。现已有多个抗真菌和抗癌药物脂质体制剂在近二十个国家应用于临床。目前脂质体的制备方法常用的有逆相蒸发法、薄膜分散法、乙醚注入法（溶剂注入法）等。三种方法中，薄膜分散法是目前应用比较普遍的一种方法，系指将磷脂等膜材溶于适量的氯仿或其它有机溶剂，脂溶性药物可加在有机溶剂中，然后在减压旋转下除去溶剂，使脂质在器壁形成薄膜，加入含有水溶性药物的缓冲液，进行振摇，则可形成大多层脂质体。大多层脂质体可采用干膜超声法、薄膜—振荡分散法、薄膜—匀化法或薄膜—挤压法等方法分散成各种脂质体。　　1、本项目采用新型的药物载体系统，采用超声薄膜分散法将三氧化二砷制成脂质体，其包封率和稳定性均比同期实验高，经体外实验证实：本实验制备的三氧化二砷脂质体的三氧化二砷具抑制细胞分化，诱导肿瘤细胞凋亡的特点；同时脂质体脂溶性高能够通过血脑屏障。　　2、创新的靶向药物活性：As2O3脂质体具有明显的血脑屏障通透性，易于透过血脑屏障，明显提高鼠脑内As2O3的浓度，可更有效对大鼠脑内胶质瘤细胞达到治疗作用。　　3、本实验对三氧化二砷脂质体进行了药理学的研究，为三氧化二砷脂质体的进一步研究奠定了基础。三氧化二砷脂质体将会为临床医生和脑胶质瘤患者带来福音。