[01349538]寿胎丸通过干预IRF及Th1/Th2细胞平衡治疗原因不明复发性自然流产的研究

1、成果主要内容、水平： 本研究以原因不明型复发性自然流产患者为研究对象,按照病例纳入及排除标准要求,选取2010年-2012年就诊于山东中医药大学第二附属医院既往有原因不明复发性自然流产史的早孕患者140例,随机分为2组,中药组67例（其中因患者中途自行停药脱落4例）及西药组73例（脱落6例,因治疗后外地妊娠患者拒绝回济抽血检测4例,患者自行停药2例）,其中中药组给予寿胎丸（菟丝子30g,桑寄生15g,续断15g,阿胶15g （烊化冲服）,出血较多者加血余炭;气虚者加黄芪、炒白术;妊娠恶阻加砂仁、苏梗）保胎治疗,西药组给予黄体酮（20mg,肌注,每日一次）及HCG（2000IU,肌注,隔日一次）保胎治疗。治疗时间均维持至既往自然流产时间后的2周。同时选取30例正常健康早孕女性作为对照组。 结果显示： 1、中药组入组67例,因患者中途自行停药脱落4例,进入结果统计的患者63例;西药组入组73例,脱落6例,因治疗后外地妊娠患者拒绝回济抽血检测4例,患者自行停药2例,进入结果统计的患者67例。两组患者基本情况无明显差异。对照组入组30例,2例患者后期未按时提供标本被剔除,进入结果统计的28例。 2、治疗后两组患者的持续妊娠率分别为：中药组79.37%（63例患者,50保胎成功,13例再次发生流产）,西药组71.64%（67例患者,48例保胎成功,19例再次发生流产）。持续妊娠率中药组较西药组高7.73%,但无统计学差异（P=0.307）。对照组患者共28例,无早期自然流产发生。 3、治疗前后三组患者血清IRF-1、IRF-4比较: 中药组治疗后IRF-1水平较治疗前显著降低（P＜0.01）,而IRF-4水平较治疗前显著升高（P＜0.01）;西药组治疗后IRF-1水平较治疗前明显降低（P＜0.05）,而IRF-4水平较治疗前明显升高（P＜0.05）;对照组前后变化不明显（P＞0.05）。表1 治疗前后三组患者IRF-1及IRF-4水平比较（ ±s, ng/ml） 4、治疗前后三组患者血清Th1/Th2型细胞因子水平比较： 中药组治疗后IFN-γ水平较治疗前显著降低（P＜0.01）,而IL-4水平较治疗前显著升高（P＜0.01）;西药组治疗后IFN-γ水平较治疗前明显降低（P＜0.05）,而IL-4水平较治疗前明显升高（P＜0.05）;对照组前后变化不明显（P＞0.05）。 5、各组患者治疗前后OX-LDL及OX-LDL受体的比较： 中药组治疗后OX-LDL较治疗前显著降低（P＜0.01）,而OX-LDL受体较治疗前显著升高（P＜0.01）;西药组治疗后OX-LDL较治疗前明显降低（P＜0.05）,而OX-LDL受体较治疗前明显升高（P＜0.05）;对照组前后变化不明显（P＞0.05）。 6、患者治疗前后甲襞微循环的变化 患者治疗前微循环血管数量偏少,管袢稍短,见迂曲变形,流速为粒线流,乳头呈浅波纹状。微循环血管提示中度异常。 治疗后微循环血管数量正常,管袢变长,流速为线流,流速为波纹状,微循环血管提示大致正常。 7、三组患者子宫血流情况比较：包括：阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩期/舒张期血流指数（S/D）。收缩期最高血流速度 （ peaksysto lic velocity, S ）, 舒 张 期 末 血流 速 度 （ end-d iasto lic blood velocity, D ）, 阻 力 指 数 [ resistiveindex, R I= （ S- D）/ S], 搏动指数 [ pulsat ility index,P I= （ S- D）/Vm ean（平均速度 ）] , S /D值等参数。两组患者治疗后PI、RI、S/D均低于治疗前,存在明显差异（P＜0.05）。 结论： （1）验证了Th1/Th2细胞失衡与不明原因的复发性自然流产有密切相关性; （2）发现寿胎丸可上调Th2型细胞因子,下调Th1型细胞因子的水平,恢复Th1/Th2平衡,调节失常的免疫系统。 （3）寿胎丸调节可通过Th1/Th2平衡是通过IRF来实现的。 （4）寿胎丸对改善OX-LDL（蛋白学检测）疗效明显,对基因学改变（荧光法测定）疗效明显。 （5）寿胎丸可改善患者的子宫血流情况,对改善患者体表外周甲襞微循环有明显疗效。