[01342396]乌药抗酒精性肝损伤有效部位研究

浙江省科技计划公益技术研究社会发展项目“乌药抗酒精性肝损伤有效部位研究”（编号：2016C33184）由浙江中医药大学承担。课题主要目标是确定乌药产地,获得乌药抗酒精性肝损伤有效部位,确定乌药有效部位制备工艺及主要成分质量检测方法,以促进乌药的进一步开发利用和中药抗酒精性肝损伤新产品的研发。 酒精性肝病（ALD）是临床常见的肝损伤形式。目前,ALD已成为世界范围内严重危害公众健康的常见疾病之一,在我国,ALD是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,严重威胁我国人民身体健康,加重了社会经济的负担。ALD发病机制复杂,目前尚无特效治疗药物,临床主要采取戒酒、营养支持及非特异性抗炎治疗;主要的治疗药物为己酮可可碱（国内医院少用）、糖皮质激素（重症酒精性肝炎）及多烯磷脂酰胆碱,上述药物具有一定的抗炎、保肝作用,但尚不是保肝护肝、治疗ALD的理想药物。中医药防治ALD历史悠久,优势显著,特色鲜明。乌药、枳椇子等中药及其活性成分/部位,可通过减少肝脏炎症介质产生、降低炎症因子水平、清除氧自由基抑制脂质过氧化反应、促进血液循环等作用而达到抗炎保肝、改善和恢复肝功能,从而治疗ALD的目的。深入开展上述保肝中药抗ALD的药效作用、药效物质基础及机制等研究,能极大地促进抗ALD中药新药的研发。 中药有效部位有效部位是一种主要有效成分清楚、主要化学类型明确的“提取物”,具有符合中医基本理论,突出中医特色,药效物质基础相对明确、药理活性相对特定、质量标准相对稳定可控、能体现中药多成分、多靶点、多途径发挥药效等特点。在单一有效成分中药新药研发日益艰难的今天,有效部位研究已成新的国际热点,研制开发中药及复方有效部位（群）新药是中药现代化的有效途径和中药新药开发的重要方向。 乌药为樟科植物乌药Lindera aggregate （ Sims） Kosterm.的干燥块根,主产浙江天台;富含乌药醚内酯、异喹啉生物碱等成分,为临床常用理气中药,具有良好的调节胃肠道功能作用。近年研究发现,乌药能有效降低CCL4、乙硫氨酸所致肝损伤动物血清转氨酶水平,保护肝脏免受脂肪浸润;乌药提取物能显著降低酒精性肝损伤模型大鼠血清TC、TG、ALT、AST含量,改善肝组织病理学改变。课题组前期研究发现,乌药及其石油醚等萃取部位能降低酒精性损伤模型大鼠血清TNF-α、NF-κB等炎症因子水平和门静脉内毒素水平,改善酒精导致的小肠黏膜线粒体肿胀、细胞受损等病理改变,下调肝组织TLR4、CD68、NF-κB、TNF-α及CYP2E1的表达。提示,乌药对酒精性肝损伤具有良好的保护作用。本项目在前期研究基础上,采用成分分析结合体外抗炎活性,优选了乌药产地;制备乌药不同提取物及分离部位,采用酒精性肝损伤动物模型,确定了乌药抗酒精性肝损伤有效部位;以有效部位得率、主要活性成分含量等为考察指标,开展提取、纯化工艺研究,确定制备工艺参数;并建立了同步测定乌药醚内酯等多个成分的含量测定方法。相关研究成果申报国家发明专利2项,发表SCI论文等10篇,培养毕业硕士研究生2人;基础研究获浙江省自然科学基金项目1项。 我省具有丰富的乌药资源,深入开展乌药抗ALD药效物质基础及相关的制备工艺及质量控制等研究,有利于促进乌药防治ALD中药新药或保健品等产品的研发,促进乌药资源的开发利用和浙江经济的发展。