[01340845]热敏灸改善脑缺血再灌注损伤的作用机制研究

一、课题来源与背景 为深入探讨热敏灸这一新技术在脑缺血再灌注损伤中的作用机制,开展了长期的研究。肖爱娇团队主持了三项课题,分别是国家自然科学基金（地区）项目（热敏灸减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的抗线粒体凋亡信号通路研究,81060305）、江西省自然科学基金项目（基于NF-кB信号通路研究热敏灸减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的效应机制,20151BAB205068）以及江西省卫生健康委中医药科研计划课题（热敏灸对脑缺血再灌注损伤大鼠模型SOD活性和MDA含量的影响,2012A004）。 二、研究目的与意义 1、改变由西医治疗转向中医研究的思路。脑血管疾病严重危害着人类的生命和健康,其中缺血性脑血管病约占全部脑血管病的80%左右。目前,西医多采用tPA（组织型纤溶酶原激活物）在发病3小时内进行溶栓治疗,但其治疗窗口小,而且有可能出现溶栓后再灌注损伤。有研究发现,脑组织缺血2 h后进行再灌注可造成脑缺血再灌注损伤。因此,加强中医研究治疗脑缺血再灌注损伤成为必然首选。 2、提供热敏灸防治缺血性中风的实验依据。热敏灸在临床治疗急性缺血性中风取得了显著的疗效,动物研究也观察到,热敏灸“大椎”穴能显著缩小大脑中动脉缺血再灌注损伤模型大鼠的脑梗死面积,其疗效优于非热敏灸。然而,脑缺血再灌注损伤发病机制复杂,涉及的病理过程有细胞凋亡、炎症反应、氧化应激等。为此,我们制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,主要从上述三个方面探讨热敏灸改善脑缺血再灌注损伤的作用机制。 3、帮助认识机体自身调控系统的潜在能力。在艾灸强度和面积相同的情况下,艾灸时间的长短直接影响艾灸疗效。传统的艾灸时间一般为15分钟,热敏灸的时间通常需要30-60分钟,我们可通过比较艾灸15分钟和艾灸35分钟改善脑缺血再灌注损伤的程度,来说明机体自身调控系统功能的变化,从而达到认识机体自身调控系统的潜在能力。 三、主要论点与论据 论点一：热敏灸通过减少细胞凋亡改善脑缺血再灌注损伤 代表作一：Comparison of the anti-apoptotic effects of 15- and 35-minute suspended moxibustion after focal cerebral ischemia/reperfusion injury. Neural regeneration research, 2018,13（2）:257-264. 结果表明：艾灸35分钟组的抗凋亡作用优于艾灸15分钟。 代表作二：热敏灸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠大脑皮质细胞凋亡的影响. 时珍国医国药,2015,26（9）: 2279-2282。 结果表明：热敏灸减轻大鼠脑组织缺血再灌注损伤的效果,可能与降低 Caspase-3 的表达、减少脑细胞凋亡有关。 论点二：热敏灸通过减轻炎症反应改善脑缺血再灌注损伤 代表作一：Heat-sensitive moxibustion attenuates the inflammation after focal cerebral ischemia /reperfusion injury. Neural regeneration research,2012,7（33）: 2600-2606。 结果表明：热敏灸能够减轻脑缺血再灌注后的炎症反应。 代表作二：热敏灸对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质CD11b 表达的影响.天津医药,2016,44（11）:1351-1355。 结果表明：热敏灸具有改善大鼠的感觉功能、减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,减少大脑皮质 CD11b 的表达、减轻炎症反应可能是其作用机制之一。 论点三：热敏灸通过提高抗氧化酶活性和降低自差由基含量改善脑缺血再灌注损伤 代表作：热敏灸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠SOD、MDA的影响.天津医药,2014,42（1）:51-53。 结果表明：热敏灸提高SOD活性和表达、降低氧自由基含量可能是热敏灸减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制之一。 四、创见与创新 本研究是在吸取国内外研究成果的前提下开展的。从目前治疗脑缺血再灌注损伤的研究来看,无论是国内还是国外的,也不管是中医还是西医的,都不同程度地存在单一的对应形式。中医热敏灸治疗急性缺血性中风,只认识其实际的治疗效果,并不清楚其作用机制。而国外的西医研究发现了脑缺血再灌注损伤的病理机制,并证实是与凋亡、炎症、氧化应激等相关,但是却忽略了热敏灸疗法的独特效果。本研究将这种单一的对应形式进行改变,把热敏灸疗法治疗急性缺血性中风的疗效与其病理机制有机地结合起来,形成一种复合的对应形式,也就是热敏灸—抗凋亡/抗炎/抗氧化—疗效这一复合的对应形式。从热敏灸治疗方法上来说,确实是提供了一种新思路和新方法。 五、社会经济效益 1、通过课题的研究取得了一些科研成果：发表了11篇论文,其中2篇SCI论文,9篇核心论文;出版了1部著作,在社会上引起了一定的反响。 2、这一系列的研究成果有助于进一步促进热敏灸在临床上防治缺血性中风上的应用,将极大带动热敏灸产业发展,造福人类。 3、培养2名硕士研究生,均顺利通过学位论文答辩。 六、历年获奖情况 1、《热敏灸减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的抗炎机制研究》获2016年江西省优秀硕士学位论文。 2、2017年6月参加1次国际学术会议,并获得优秀墙报论文。