[01304550]壁虎醇提物抗癌作用研究及有效成份分析

一、课题来源与背景：

1.课题来源： 该课题为河南省重点科技攻关项目（项目编号：102102310063），于2014年8月23日由河南省科技厅组织有关专家对该课题成果的先进行和创新性作出评价和鉴定。

2.背景与目的：壁虎，又名守宫，为中国传统的动物类中药材，用于肿瘤的治疗已有数百年的历史。近年来，大量基础研究和临床报道也证实壁虎有较好的抗肿瘤作用，但其具体作用成分及机制尚未阐明。本实验旨在从壁虎中提取得到具有抗肿瘤活性的组分，并研究其在体内、体外的抗肿瘤作用，为壁虎这一传统抗肿瘤药的活性成分研究及其在临床抗肿瘤的应用提供实验基础和理论依据。

二、技术性能及性能指标：

本项目系统研究了壁虎醇提物在体、内外的抗肿瘤研究并探讨了其抗肿瘤的机制;进一步研究了壁虎醇提物对环磷酰胺（CTX）治疗小鼠S180实体瘤的增效减毒作用。为临床合理用药提供理论依据。为进一步开发抗肿瘤新药奠定了基础。

初步结论为： ①壁虎醇提物对人食管鳞癌EC9706细胞、人食管癌EC-109细胞、人喉癌Hep2细胞、人肝癌HepG2细胞、大鼠胶质瘤C6细胞增殖有明显抑制作用，且具有较明显的时效和量效关系;GEEⅡ在体外抗肿瘤作用比GEEⅠ强;

②壁虎醇提物能抑制腋下和肾包膜下移植的小鼠S180实体瘤和小鼠H22实体瘤，且呈现出量效关系壁虎醇提物对腋下肾包膜下移植瘤作用更为明显;GEEⅡ在体内抗肿瘤作用也比GEEⅠ强;

③壁虎醇提物可能通过增强Bax的蛋白表达升高Bax/Bcl-2比值、增加Caspase-3蛋白和Fas蛋白的表达，以促进癌细胞的凋亡;

④壁虎醇提物可减少VEGF蛋白表达，因而可能抑制肿瘤血管增生;

⑤GEEⅠ对荷瘤小鼠血清TNF-α含量影响不明显，而GEEⅡ明显上调TNF-α蛋白的表达;

⑥壁虎醇提物能够增强化疗药物CTX的抗肿瘤作用同时减轻其毒性。

三、技术的创造性与先进性

1.国内发表文献中未检出壁虎醇提物提取方法与本课题完全相同的文献报道。

2.国内发表文献中未检出壁虎醇提物抗S180移植瘤作用系统研究的文献报道。

3. 国内发表文献中未检出壁虎醇提物对环磷酰胺增效减毒作用的文献报道。

4. PubMed未检出壁虎提取物的提取方法、体内抗肿瘤研究、对环磷酰胺的增效减毒和急性毒性实验研究的文献报道。

四、技术的成熟程度，适用范围和安全性： 恶性肿瘤是当今危害人类生命的一种常见疾病，世界各地的恶性肿瘤发病率及死亡率一直呈上升趋势。恶性肿瘤的治疗有手术、放疗及化疗，而化疗以合成药物为主。化疗药抑瘤效果肯定，但毒副作用广泛而严重，且存在耐药问题。中药以其“扶正“-增强机体免疫力、“祛邪“-杀伤肿瘤细胞，而又副作用少，越来越受到重视。尤其是中药复方治疗肿瘤系从整体考虑，辩证施治，扶正祛邪，通过提高机体免疫功能而抑制肿瘤。我国的传统医学几千年来形成了自己独特的较为系统的肿瘤病因、病机理论，并积累了中药抗癌、治癌的丰富经验，中药在人类与肿瘤的斗争中发挥着巨大的作用。

随着新的科学技术的兴起和广泛应用，中医中药更是成为抗肿瘤研究中的一个新热点，当前，对中医药抗肿瘤作用的研究已经从原来的细胞水平发展到了基因水平和分子水平，国内外的研究者运用现代分子生物学等新的研究手段和技术致力于阐明中药抗肿瘤作用的分子学机制，为推进人类抗肿瘤药物做出贡献。

本课题的研究结果为壁虎醇提物进一步的临床应用和新药开发以及中药联合化疗药物增效减毒、延长肿瘤病人生命提高肿瘤病人生存质量提供可靠的实验和理论依据。

措施：正确使用、提高疗效;进一步研究，提取有效成分、提高药品质量。

五、应用情况及存在的问题

在河南省肿瘤医院、河南科技大学第一附属医院、河南省安阳市肿瘤医院、河南省南阳市中心医院、黄河三门峡医院中实际病例的临床应用情况来看，取得了预期的成果。这些结果为壁虎醇提物进一步的临床应用和新药开发以及中药联合化疗药物增效减毒、延长肿瘤病人生命提高肿瘤病人生存质量提供可靠的实验和理论依据。目前对壁虎醇提物的抗肿瘤药效物质基础还需进一步的深入研究。

六、发表论著及引用情况

该课题共发表相关研究论文16篇，其中SCI收录4篇，其余均为中文核心期刊，并且多篇论文被多次引用。