[00130297]奥拉西坦注射液、胶囊生产技术

奥拉西坦注射液、胶囊生产技术 申报类别 原料（化6）+注射液、胶囊（化6） 知识产权情况 经检索本品在国内无化合物专利和用途专利保护，其他制备方法专利可以避开。监测期已过，可以申报仿制。 项目描述 【适应症】本品为促智药，临床用于老年性痴呆，多梗塞痴呆及神经官能症、脑外伤、脑炎等症引起的大脑功能不全、记忆力障碍，特别是对防治老年性痴呆，疗效显著。 【药理作用】本品为脑代谢改善药，属于r氨基丁酸的环形衍生物。有抗物理因素，化学因素所致的脑功能损伤似的作用。能促进脑内ATP，可促进乙酰胆碱合成并正增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。可以对抗由物理因素、化学因素 所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性健望有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力。 小鼠跳台试验、避暗试验和水迷宫试验等3种学习记忆试验及大鼠主动回避条件反射试验，均证明奥拉西坦对化学物质所致的学习记忆障碍有显著的改善作用和学习记忆促进作用 【规格】注射液： 5ml：1g 冻干粉针： 1.0g 胶囊： 0.4g 国内生产上市情况 进口：本品无进口。奥拉西坦首次由意大利史克比切姆公司于1974年合成，1987年上市。国外上市剂型有胶囊剂、散剂、口服液、注射剂。 国产：在我国，SFDA批准上市：湖南健朗药业胶囊剂（原湖南岳阳市制药三厂，商品名健朗星）2003年最早获得该药生产批文，2005年广东世信药业开发出注射液，为新药，设3年监测期，商品名“倍清星”，2008年5月9日监测期到期，哈尔滨三联药业（欧兰同），石家庄欧意药业（欧来宁） 注射用奥拉西坦（冻干粉针）为石药集团欧意药业有限公司2010-03-26获得生产批文呢。 国内注册申报情况 目前申报粉针2家，胶囊2家，水针1家，氯化钠大输液3家，葡萄糖大输液3家，口服溶液1家，颗粒1家 有进口产品正在申报：高丽制药株式会社，在审评。 市场分析 奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等均有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。为国家三类新药，片剂属国家基本医疗保险药品目录中的乙类药品。 奥拉西坦2008年在整个抗老年痴呆药物临床市场中占据9.94%的市场份额，较2007年上涨1.6个百分点。广东世信的倍清星仍保持较高增长，市场份额进一步提高，达到44.20%.哈尔滨三联的欧兰同在经历2007年高速增长后，2008年销售仍保持近40%的增长，但市场份额仍略有下降，为29.70%。湖南健朗的健朗星虽销售有所回升，但仍未摆脱市场份额被进一步挤压的态势，市场份额跌至19.17%。欧意的欧来宁由于基数较低，销售增长表现相当突出，市场份额由07年2.62%增至6.88%。 用药规模：奥拉西坦市场扩容迅速，2006年、2007年全国政府办医院购药金额推总分别为2.14亿元、6亿元，增长率分别达到2倍和1.8倍，市场处于繁荣的增长期，预计最近几年市场将持续走高。奥拉西坦在所属的益智类药物中，高居榜首位置且市场地位稳定，2007年市场份额达到70%以上。虽然近几年益智类药物不断有新品出现，但都不足以与奥拉西坦抗衡。 剂型分析：目前，样本医院主要使用胶囊剂和注射液，两种制剂均只有一种规格，胶囊剂为400mg ，注射液为 1g：5mL。2005年以前，只有胶囊剂一种剂型，2005年后，注射制剂上市后，由于其水溶性更强，更复合老年病临床给药特点，仅两年之内便从胶囊剂手中夺得70%以上份额。企业竞争：目前国内获得制剂生产批文的只有四个厂家分别是：湖南健朗药业、石家庄制药集团欧意药业、广东世信药业和三联药业。其中湖南健朗药业、石家庄制药集团欧意药业产品为胶囊剂，另外两家为注射剂。湖南健朗药业、石家庄制药集团欧意药产品上市较早，所以早期奥拉西坦市场即奥拉西坦胶囊剂市场。2005年伊始，广东世信药业携其新药--注射制液闪亮登场，两年内便夺得半壁江山，三联药业的注射剂紧随其后，使得产品竞争演化为胶囊剂与注射剂之间的竞争。2007年，湖南健朗药业仅剩余20%左右市场，石家庄制药集团的胶囊剂也仅占有不足10%份额。 奥拉西坦市场在成熟的基础上保持稳定增长，注射剂增长幅度大于胶囊剂，各地区已经基本实现普及用药，且片剂已归入国家基本医疗保险药品目录乙类药品。药物在主要城市基本配比均衡，注射剂占较大比重。由于市场尚未饱和，各主要厂家都意图开发多种剂型，以弥补当前四大厂家生产剂型单一的局面，力争夺得更多市场。而且奥拉西坦注射液市场监测期今年到期，会有更多厂家参与该药的竞争，以注射剂见长的广东世信已着手开发片剂与颗粒剂，而健朗和石家庄制药集团也积极涉足注射用奥拉西坦领地。预计未来几年新剂型的出现以及竞争企业的增加将令市场趋于多元化。 项目进展 原料合成路线已经中试成熟稳定 制剂经过处方筛选、工艺摸索已经确定生产工艺。 样品完成质量研究、初步稳定性考察。 待报生产。