[01248913]靶向抗流感及新发烈性病毒多位点的中药高通量筛选关键技术研究

本项目旨在建立针对抗流感及新发烈性病毒新型药物的筛选体系与平台，以应对全球病毒性疾病的广泛传播，预防和维护公共卫生安全。

本课题重点针对流感病毒（Influenza virus， IFV），同时兼顾新发高致病性病毒——埃博拉病毒（Ebola virus， EBOV）、马尔堡病毒（Marburg virus， MARV）、寨卡病毒（Zika virus， ZIKV）、SARS、HIV 等，建立抗病毒中药高通量筛选技术体系。

主要包括抗病毒药物高通量多靶点筛选平台建立、假病毒进入抑制剂筛选技术、流感病毒RNA聚合酶抑制剂筛选技术、流感病毒NS1/ADAR1抑制剂筛选技术、抗流感病毒的中药/天然产物活性物质的高通量筛选、抗EBOV、MARV、SARS、HIV病毒的中药/天然产物活性物质高通量筛选、活性抑制物的活病毒和动物实验验证等。

该项目依托“山东省高校中医药抗病毒协同创新中心”平台，同时与国际国内各机构展开交流合作，充分利用国内外科研资源，积极地将发现的先导化合物或有效组分进行候选药物研发，提高我省新药研发的创新能力。

课题来源与背景

本项目依托“山东省高校中医药抗病毒协同创新中心”平台，基于荣博士团队前期在流感及新发烈性病毒进入、复制和致病机制研究和抗流感药物研发相关背景进行国际交流合作，充分利用各国际合作机构的先进技术及相关资源，建立抗流感病毒及新发烈性病毒多靶点的筛选平台，开发广谱性抗流感、抗新发烈性病毒的创新药物项目负责人（PI）荣立军博士现为美国伊利诺伊州立大学医学院微生物和免疫系终身教授，兼任山东中医药大学海外特聘专家。

荣博士领导的科研团队在过去近20年里致力于研究病毒的入侵复制机理和抗病毒药物研发，已经发表SCI文章60多篇，其中与流感及新发烈性病毒直接相关的35篇，荣博士在病毒基础研究和抗病毒药物研发两个方面在国际上都有较高的知名度。荣博士的科研项目得到美国国立卫生研究院（National institutes of Health， NIH）和非政府研究机构的大力支持，支持总额超过一千万美元（含合作项目）。

研究目的与意义

抗病毒药物研发是维护人类健康与社会安全的重大需求。

本课题重点针对流感病毒（Influenza virus， IFV），兼顾新发高致病性病毒-埃博拉病毒（Ebola virus， EBOV）、马尔堡病毒（Marburg virus， MARV）、寨卡病毒（Zika virus， ZIKV）、SARS、HIV 等，建立抗病毒中药高通量筛选技术体系。

在抗病毒新药筛选过程中不断完善平台建设，服务于我省医药行业抗病毒药物的研发，最终实现技术辐射并提供对外服务，使我省在抗病毒活性物质筛选领域领先和紧跟国际技术发展趋势，占据技术制高点，提高我省在抗流感及新发烈性病毒医药产业的国际竞争力。

③主要论点与论据基于以 IFV-HA糖蛋白（GP）假病毒进入抑制剂筛选、IFV-RNA聚合酶抑制剂筛选、IFV-NS1/ADAR1 抑制剂筛选三大核心技术，针对 IFV 侵入宿主细胞的各个环节，对流感各个靶点（HA、RNA、NS1）和宿主靶点（ADAR1）进行药物抑制作用研究，建立完整的抗 IFV 高通量靶向多位点的筛选技术体系和标准化操作流程（SOP）;同时基于外膜糖蛋白为靶点的假病毒方法，建立并完善抗 EBOV、MARV、SARS、HIV 等高致病性病毒的假病毒筛选技术体系;基于转基因技术可表达 Neo ZIKV 复制子的 Huh7 Rep-Neo 细胞系，研究抗 ZIKV 的筛选方法，对中药进行高通量抗病毒活性筛选研究，发现广谱性抗 IFV 活性组分，以及抗 EBOV、MARV、SARS、ZIKV、HIV 的潜在药物

④创见与创新建立了靶向流感病毒多位点的高通量筛选;采用假病毒体系，有效地解决抗新发烈性病毒药物研发过程中的安全性问题;有效地避免高通量筛选体系中易出现假阳性的问题。

⑤社会经济效益流感病毒及新发烈性病毒严重威胁着人民群众财产及公共卫生安全，抗病毒药物研发一直是维护人类健康与社会安全的重大需求。

通过建立一系列抗病毒高通量筛选技术体系，进行抗病毒活性筛选研究，从中药及天然产物中发现具有广谱性抗IFV活性组分，以及抗EBOV、MARV、SARS、ZIKV、HIV的潜在药物。

筛选得到的潜在抑制剂有望开发成新型抗病毒药物，若成为上市药物，这不仅对人类抗病毒事业是里程碑意义的大事，对社会经济的发展也起到不可小觑的推动作用。