[01243436]I型胶原蛋白的开发与应用研究

1、课题来源与背景：本单位从1991年开始从事I型胶原蛋白的研究开发工作，相关课题先后在省科委（91380）、广州市卫生局（9204， 200124）、省卫生厅（A2000574，A2002595）、暨南大学医学院（200106，200214）共7项获立项与经费资助。

2、技术原理及性能指标

2.1技术原理：胶原蛋白是脊柱动物含量最多，分布最广的蛋白质，体内具有广泛的生物学活性；体外应用具有低免疫原性，良好的生物相容性、可降解性、可参与组织修复重建等优越性，是最重要的天然可降解的生物医用材料。I型胶原蛋白属于序列保守性的蛋白质，在哺乳动物不同种属之间氨基酸种类、数目和排列顺序上基本相同，因此抗原性很低；再通过生化方法切去两端非螺旋性的多肽，进一步降低其抗原性，使通过生化提取胶原蛋白并应用成为可能。I型胶原蛋白提取的原材料来源丰富，具备大批量提取的条件；由于性能稳定，在原材料上可进行分步消毒，杜绝了动物源性疾病传播的潜在危险。利用其优良的生物学性能在生物医药、食品和化妆品行业有广泛的开发应用前景。

2.2、性能指标：

1）建立了大批量制备无菌I型胶原蛋白的生产工艺，批量生产可达100公斤/批3-5mg/ml无菌Ⅰ型胶原蛋白水溶液。已经为多个厂家及研究单位提供原料和制剂，为国内同行认可。

2）建立了包括理化性能检测、生物相容性评价、微生物含量测定、稳定性测定分析在内的严格的I型胶原蛋白的质控标准，各项性质均与进口产品类同。

3）研制了不同剂型的胶原蛋白制品，包括滴眼剂、膏剂、海绵剂、敷料等医用产品和膜剂、霜剂等美容产品。完成对所研制产品性能检测，动物药效学试验，以及在眼科、烧伤、骨科、口腔、皮肤科等的部分临床试验，形成可商品化转化的产品。

3、技术的创造性与先进性：

3.1 形成了新技术与新工艺：建立了大批量生产无菌I型胶原的生产工艺和严格的质控标准，产品纯度与国际同类产品相同，质量与技术水平在国内处于先进水平，获同行认可；

3.2 研制开发了多项不同剂型的胶原蛋白新产品，填补了国内空白：利用胶原蛋白可显著促进角膜上皮合成的作用，并成功地解决了最适蛋白浓度、等渗、pH等问题研制成胶原蛋白滴眼液，本项已申请专利；成功解决了胶原蛋白与抗生素匹配的问题，开发了胶原蛋白+抗生素滴眼剂、膏剂、海绵剂，具有治疗创面感染、促进伤口愈合的作用；利用胶原蛋白作为生长因子的缓释载体，研制成胶原蛋白-碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)缓释作用海绵，既很好地保持了细胞因子的活性，又可使细胞因子达到局部缓慢释放的作用，国内未见同类报道；利用胶原蛋白与细胞生长因子(bFGF)结合，开发出美容产品“创而美-活性肽胶原蛋白面膜”，已在市面上销售，国内外未见同类报导研制了“胶原贴敷料”，已取得广东省药品质量监督管理局颁发的生产许可证、质量标准证书与注册证，可批量生产与销售，并准备申请专利。

3.3 系统地开展了I型胶原蛋白在眼科、烧伤、骨科、口腔、皮肤科等的临床应用研究，以及在化妆品、医用生物材料、药品辅料和生化试剂等方面的开发应用研究，形成了系列研究的特色，积累了深厚的研究基础，使产品开发与市场推广有牢靠的技术支撑，有利于产品的商品化转化。

3.4 已经构建了自主的技术转化平台， 与其他单位合作成立了广州创尔生物技术有限公司，产生了较好的社会效益与经济效益，在科研成果向生产力转化方面迈出了可喜的一步。

4、应用情况及存在的问题

4.1应用情况：本单位在研制了I型胶原蛋白以后，先后开发了多项产品，其中“胶原贴敷料”，目前已取得药监局颁发的生产许可证、质量标准证书和产品生产注册证，可以批量生产与销售。为了推广与宣传本所的研究成果，构建了自己的技术转化平台，成立“广州创尔生物技术有限公司”，公司所推出的产品“活性肽胶原蛋白面膜”已在市场上销售；公司组织参加了2002年的春季交易会。作为生化试剂的I型胶原蛋白被暨南大学生命科学院、第一军医大学组胚教研室、中山大学医学院组胚教研室、佛山市中医院、浙江大学病理教研室等使用，效果满意。

2003年9月应广东省人体组织工程协会邀请，举办有关胶原蛋白的讲座，来自各大高校及科研单位的专家学者百余人参加。

从1994年~1999年，我们的科研制品作为院内制剂在本院及其他医院推广应用，其中，“胶原蛋白滴眼剂”在本院及广州市第一人民医院眼科、广州市医学院第一、二附属医院眼科应用，取得良好的临床治疗效果。“胶原蛋白膜”在本单位及广东省人民医院烧伤科、武警人民医院烧伤科应用，取得满意的临床治疗效果。“胶原海绵”及“疮必妥凝胶”在本院及广州市第十二人民医院使用，临床疗效满意；开发应用总收入115万元。

4.2存在问题：胶原生产需在严格的质控条件下完成从试验室放大到向中试和大型生产规模转化，目前已具备一些条件，尚缺一些必要的条件，如大规模生产的机械自动化生产线的设计与订造、生产场地的扩大；产品的商品化转化需获得产品批文，在上述过程中需要较大量的资金投入。

在今后的工作中，将继续扩大推广应用的广度和深度，争取在国内树立胶原蛋白研发与生产的品牌单位形象。

获奖情况和知识产权情况获得一定的研究成果和自主知识产权：

“胶原生化制品的研制与临床应用”获得1994年广州市医药卫生科技进步三等奖；

“眼角膜外用和烧伤用胶原溶液及其制备工艺”于1993年申请国家专利；

研究期间发表和参加会议交流论文三十四篇。