[01240990]缺血性中风气阴两虚致血瘀病机学说建立与养阴益气活血新方药应用

一、课题来源与背景 本项目是相关联的6项国家自然科学基金和省自然科学基金、省科技厅和企业横向项目资助的科研成果。缺血性中风具有发病率高、病死率高、致残率高、复发率高等特点。因此,对该病防治研究已成为国内外医学界关注的重要课题。对该病治疗仍以抗栓、溶栓、降纤、脑保护、限制脑缺血再损伤等为主。西医在内科治疗上尚无突破性进展,疗效有待提高,并认识到抗凝、溶栓等对已形成血栓无直接溶栓作用,且有易致出血性梗死和再闭塞危险。中医学传统上多以血瘀或气虚血瘀论治缺血性中风（尤其是恢复期）,以活血或益气活血法有抗栓溶栓之效,但也存在着易致伤阴、脑出血、脑缺血再灌注损伤等不良作用,疗效也有待提高。因此,急待寻求新理论、新方法、新方药以有效治疗缺血性中风,防止病情发展。 二、研究目的与意义 本项目是针对缺血性中风治疗疑难问题,以发现新治法为开端,利用先进科技方法,通过中医药防治缺血性中风相关方药的动物和细胞药理药效、作用机理、临床试验、药效物质、体内药物分析等应用基础和应用研究,提出了缺血性中风气阴两虚致血瘀病机学说,气阴两虚,瘀血阻络证新证型、新治法与方药等,有助丰富缺血性中风诊治内容。 三、主要论点与论据 为缺血性中风治疗提供思想和方法。通过临床、作用与作用机理、药效物质等系列研究,遵循中医学“以效证因,机制反证”病机理论,首次明确提出“气阴两虚致血瘀”病机学说,气阴两虚,瘀血阻络是主要证型、基本证型。构建了缺血性中风气阴两虚,瘀血阻络证诊断与疗效评定标准;以气阴两虚、瘀血阻络作为缺血性中风基本证型及基本证型兼风痰、兼风火上扰、兼痰热腑实、兼痰湿蒙神、兼痰热内闭诸证进行辨证论治的治疗方案。宜选用养阴、益气、活血为基本方药加减治之,随证可选用祛风化痰,或平肝潜阳,或通腑,或辛温开窍,豁痰,或清热化痰、开窍,或解毒,或补肾,或利湿等法,达到标本兼治。 多项实验研究表明养阴益气活血方药具有抗脑缺血性损伤等多种作用,阐述相关方药作用与作用机制,通过作用与作用机制反佐论证了该病病机、治法、方药等,丰富和发展了活血治法。研究表明：养阴、益气、活血方药配伍具有抗脑缺血、抗栓溶栓、抗氧化损伤、抗炎、抑制氨基酸类神经毒性物质、钙拮抗等多种作用和作用机制,其作用具有协同效应。养阴益气活血方药具有抗凝、提高纤溶活性的作用;对内皮细胞具有显著的保护作用;具有显著抗脑缺血性损伤作用,抑制神经元凋亡作用。通过“作用与机制反佐”等中医分析方法,阐述了中医病机理论,明确提出阴虚是诸多致瘀因素的病理枢纽,是血瘀证的重要病理基础,血瘀形成后亦易导致阴虚。养阴方药在血瘀证治疗中具有濡润脉道,有利血行;滋补阴液,增水行血;养阴扶正,泻实祛邪,消除瘀结的作用。 开展中药及其活性物质分离分析、体内药物代谢监测,阐述了相关中药及其复方的药效物质基础和体内过程。黄酮、多糖、生物碱、苷类、挥发油及其关成分是养阴益气活血方药主要药效物质。注重养阴益气活血方药整方药效物质基础研究,并对多种组分体内代谢进行了分析研究。制备脑栓康胶囊（组分中药,已获专利）,养阴通脑颗粒制剂。建立了该方药的黄酮、生物碱、苷类、挥发油、酸性多糖等高效、快速分离分析方法。发展了一种快速、灵敏、准确的鉴定相关中药生物碱、多糖的液相色谱质谱联用分析方法,为从天然来源有效成分中发现新型结构分子和指导靶向分离提供了简捷可靠的方法。本研究对于中药组分分析、质量控制具有重要作用。 四、社会经济效益,存在问题 本成果既有重要学术理论价值,又具有广阔地推广应用前景,取得了显著社会和经济效益。下一步将继续推广应用养阴益气活血方药用于缺血性中风。 五、历年获奖情况 本项成果尚未登记、报奖。