[00124274]奥沙利铂项目转让

奥沙利铂项目（山东中天技术）转让 一、药物基本情况 1.1申报类型及进度：已完成产品小试，属化药申请6类 1.2通用名：奥沙利铂 1.3英文名称：Oxaliplatin 1.4化学名称：奥沙利铂 1.5规格：50mg, 100mg/瓶. 1.6适应症：1、用于治疗氟脲嘧啶治疗无效的结、直肠癌，可单独或与氟脲嘧啶联合使用。2、可单药或联合治疗晚期卵巢癌。 1.7用法用量： 2.限成人使用。作为一线治疗，奥沙利铂推荐剂量为85 mg/m2静脉输注，每2周重复1次。应按照病人的耐受程度进行剂量调整。 奥沙利铂应在输注氟脲嘧啶前给药。 将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中，持续输注2-6小时。 奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。 特殊人群 ： - 肾功能不全者 ：本药尚无用于严重肾功能不全患者的资料。中度肾功不全者，开始治疗时可给予常规推荐剂量。对于轻度肾功能不全者，无需调整剂量。 - 肝功能不全者 ：对于有严重肝功能不全者，本药应用尚无研究。对于治疗开始时肝功能检查不正常的患者人群，应用本药未出现急性毒性的增加。在临床研究中，肝功能不全者未进行特别的剂量调整。 给药方法 ：奥沙利铂用于静脉输注，使用时无需水化。将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中，通过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必须在5-氟脲嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必须立即终止给药。 1.8剂型： 二、项目特点 出现铂类化合物的一般毒性反应。出现种属特异的心脏毒性。草酸铂未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。草酸铂属于新的铂类衍生物，草酸铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。草酸铂与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺铂与DNA的结合分为两个时相，其中包括一个48小时后的延迟相。在人体内给药一小时之后，通过测定白细胞的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺铂耐药的细胞系，草酸铂治疗有效。 以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h,模拟的曲线下面积为189±45mg/ml/h。当输液结束时，50％的铂与红细胞结合，而另外50％存在于血浆中。25％的血浆铂呈游离态，另外75％血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于95％的水平。药物的清除分为两个时相，其清除相半衰期约为40小时。多达50％的药物在给药48小时之内由尿排出(55％的药物在6天之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有5％经粪便排出)。在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的56％，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。 因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟脲嘧啶)之间存在配伍禁忌，草酸铂不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。体外研究显示，在红霉素、水杨酸盐、紫杉醇和丙戊酸钠等化合物存在的情况下，草酸铂的蛋白结合无明显变化。在动物和人的体内研究中显示，与5-氟脲嘧啶联合应用具有协同作用。 三、国内外研发状况 国内有多家药厂生产上市。 四、知识产权状况 本品不涉及侵犯他人专利的情况。 五、推荐依据及理由 奥沙利铂是新的具有抗肿瘤活性的衍生物，它通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成与复制。 奥沙利铂作为第三代铂类药物新成员，显示出与多种化疗药的协同作用和抗多种肿瘤的有效性，且具有良好耐受性，是临床抗肿瘤治疗的理想选择。