[01239875]恶性肿瘤基因工程纳米疫苗的研究
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生物医药
类型:
非专利
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技术详细介绍
本研究首先进行MAGE-1、HSP和SEA基因克隆并表达纯化出肿瘤特异性共有抗原MAGE-1分子,热休克蛋白HSP70分子和超抗原葡萄球菌肠毒素A(SEA)分子。以纳米乳剂为药物载体,包裹按一定比例制备的包含MAGE-1-HSP70融合蛋白与SEA的复合抗原。最后,在其表面进行靶向修饰,制备出肿瘤基因工程纳米疫苗。研究结果显示纳米乳剂具有良好的理化性质,可有效地增强抗原递呈细胞对所载药物的摄取。复合抗原有效激活机体免疫系统产生抗肿瘤免疫反应,对肿瘤细胞产生明显的杀伤作用。体内体外抗肿瘤免疫效应实验显示,纳米疫苗比游离蛋白疫苗更能有效激活机体产生针对MAGE-1的特异性CTL,对表达MAGE-1的肿瘤细胞具有更强的杀伤作用,对荷瘤小鼠有更好的治疗作用。本研究为研制一种免疫效果好,生物利用率高,具有工业化推广价值的新型肿瘤基因工程纳米疫苗打下了实验基础。
本研究首先进行MAGE-1、HSP和SEA基因克隆并表达纯化出肿瘤特异性共有抗原MAGE-1分子,热休克蛋白HSP70分子和超抗原葡萄球菌肠毒素A(SEA)分子。以纳米乳剂为药物载体,包裹按一定比例制备的包含MAGE-1-HSP70融合蛋白与SEA的复合抗原。最后,在其表面进行靶向修饰,制备出肿瘤基因工程纳米疫苗。研究结果显示纳米乳剂具有良好的理化性质,可有效地增强抗原递呈细胞对所载药物的摄取。复合抗原有效激活机体免疫系统产生抗肿瘤免疫反应,对肿瘤细胞产生明显的杀伤作用。体内体外抗肿瘤免疫效应实验显示,纳米疫苗比游离蛋白疫苗更能有效激活机体产生针对MAGE-1的特异性CTL,对表达MAGE-1的肿瘤细胞具有更强的杀伤作用,对荷瘤小鼠有更好的治疗作用。本研究为研制一种免疫效果好,生物利用率高,具有工业化推广价值的新型肿瘤基因工程纳米疫苗打下了实验基础。