[01235801]环境激素及其联合后的毒性效应研究

环境雌激素具有种类多、数量大、污染范围广、危害性大等特点,直接或间接对人类的生存和发展产生危害,因此,环境雌激素的污染已经被列为全世界污染问题之一。环境激素在比致癌剂量低100倍的浓度就足以造成人的生殖和发育障碍,导致雄性雌性化和胎儿畸形,给人畜健康以及后代的繁衍带来久远的影响,因此环境激素的生殖毒性是环境科学研究的重要问题。本项目主要对环境中广泛存在的甲苯二异氰酸酯（TDI）、邻苯二甲酸丁基苄酯及有机氯类农药的生殖毒性进行研究,研究返现TDI通过引起睾丸组织脂质过氧化反应,干扰生殖细胞能量代谢从而导致睾丸组织的损伤,引起睾丸标志酶的变化。TDI抑制成年小鼠生精细胞的有丝分裂,使生殖细胞的DNA、RNA含量均明显降低,干扰生殖细胞的核酸代谢以及DNA合成,使小鼠早期精细胞微核率显著升高,雄性生殖细胞染色体断裂,导致动物生精障碍,造成雄性生殖毒性作用;BBP的单酯代谢产物通过睾丸的血睾屏障,进入支持细胞中损伤了支持细胞的线粒体,造成线粒体减少及部分线粒体空泡变性,从而影响了支持细胞的能量代谢,无法向精细胞提供营养素,导致精细胞发育抑制直至死亡。同时影响雄激素结合蛋白（ABP）的合成及释放。通过机制研究发现塑化剂BBP进入体内真正发挥雄性生殖毒性作用的是它的代谢产物MBuP和PA,它们具有较强的抗雄激素活性,可导致睾丸支持细胞结构及生理功能受损,损伤雄性生殖系统;DDT、BHC、HCB单一、两两联合、三种混合后雌激素活性的变化进行研究,通过对乳腺癌MCF-7细胞、睾丸支持细胞、卵巢颗粒细胞的研究发现,在单一没有雌激素活性的剂量下,联合后雌激素活性发生了协同作用,机制为ERK途径。使人们对环境激素的生殖毒性更加清晰。