[01235025]干预5-脂氧合酶代谢途径对胰腺癌发生发展的影响

江苏省自然科学基金（BK2004049）　　项目以人胰腺癌组织和人胰腺癌细胞株SW1990和Capan2为研究对象，首先验证了胰腺癌组织和胰腺癌细胞株中均有5-脂氧合酶（5-LOX）基因和蛋白表达增高；然后通过多种体外实验，研究了5-LOX特异性抑制剂齐留通及白三烯A4水解酶抑制剂雷公藤内酯醇（TL）和靶向5-LOX的siRNA对胰腺癌细胞的増殖活性、细胞周期及凋亡的影响，表明干预5-LOX代谢通路能对胰腺癌细胞生长增殖和细胞凋亡起到调控作用，被F1000评价为“新发现”。并通过生物芯片技术观察了TL对胰腺癌细胞SW1990基因表达谱的影响，探讨了TL在抑制胰腺癌发生发展中的作用机制；该课题进一步研究了联合干预5-LOX和COX-2两条代谢途径对ERK信号通路及胰腺癌细胞生长的影响，表明在花生四烯酸两条代谢途径中，5-LOX代谢通路与胰腺癌的发生发展关系更为密切。课题组建立了裸鼠SW1990细胞皮下移植瘤模型，通过体内实验，揭示了靶向5-LOX的siRNA和TL对胰腺癌裸鼠移植瘤的生长具有显著的抑制作用，其机制与抑制5-LOX和干预新生血管生成有关。　　研究深入探讨了5-脂氧合酶代谢通路在胰腺癌发病机制中的作用，揭示了阻断或抑制该代谢途径能够显著抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管生成，从而达到抗胰腺癌的效果，为胰腺癌的发病机制和治疗提供一定的基础理论依据。课题组还发现TL能通过抑制5-LOX途径来达到抗肿瘤作用，为TL抗肿瘤研究提供了新的方向。该课题科学性强、设计合理，方法正确，数据可靠，结论可信，经检索国内外未见相同报道，是一项既有理论价值又有实践意义的创新性科研成果，并经过鉴定认为该成果达国内领先、部分国际先进水平。　　研究成果多次参加全国性会议交流，在国内外杂志共发表论文23篇，其中两篇被SCI收录。发表的学术论文共被引用28次。《雷公藤内酯醇抑制胰腺癌细胞裸鼠移植瘤生长及血管生成的研究》在中华医学会消化病学分会第3次全国青年消化病学术会议中荣获二等奖。并已在江苏大学附属医院、南通市第一人民医院、南通市第三人民医院和南通市肺科医院进行了推广应用。