[01220237]Jasurolignoside在制备治疗和/或预防肺损伤的药物中的用途

建立脂多糖（LPS）气管滴注导致的急性肺损伤（ALI）模型,探讨Jasurolignoside（JO）对肺损伤的保护作用及可能机制,为防止ALI提供依据。本发明观察JO对LPS诱导的急性肺损伤小鼠的死亡保护作用,利用AniRes2005动物肺功能分析系统测定JO对ALI小鼠呼吸功能的影响和测定ALI相关指标,探究JO对ALI的保护作用。将60只小鼠随机分为6组：对照组,模型组（LPS组）,JO（2.5、5、10 mg/kg）组,阳性药组（地塞米松, DEX组）,每组10只。气管滴注LPS建立小鼠ALI模型,JO组于造模前2 h,造模后6 h、12 h给药,阳性药组于造模后6 h给药。（1）造模后,观察120 h,表明LPS造模84 h小鼠全部死亡,JO（5、10 mg/kg）在120 h后小鼠生存率达到80%。（2）AniRes2005动物肺功能分析系统表明,与对照组相比,LPS组小鼠肺吸气阻力（RL）、呼气阻力（Re）显著增加,动态肺顺应性（Cdyn）显著减少。与LPS组相比较,JO（5、10 mg/kg）组RL、Re明显下降,Cdyn明显增加。（3）造模后24 h注射麻醉药后取指标,血常规仪器测定各组小鼠血清中白细胞（WBC）,中细粒细胞（Neu）,淋巴细胞（Lym）,HE染色法观察肺组织病理组织学改变,免疫组化检测肺组织中TLR4和P65表达水平变化,Western blotting法检测肺组织TLR4和P-P65蛋白表达水平,ELISA检测血清,组织和肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6及IL-1β的表达水平。与对照相比,LPS组血清WBC、Neu、Lym、TNF-α、IL-6、IL-1β表达均显著升高（P＜0.05, ＜0.01, ＜0.001）,肺组织的病理改变主要表现为肺组织肺泡腔出现明显的炎性细胞,肺泡隔增厚,部分肺泡结构紊乱,肺组织中的TLR4,P65,P-P65表达增加。与LPS组相比较,JO组血清WBC、Neu、Lym、TNF-α、IL-6、IL-1β释放均明显下降,肺组织的病理损害程度较LPS组明显减轻,且肺组织的TLR4,P65,P-P65表达也明显减少,因此JO对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制肺内促炎性细胞因子释放以及抑制TLR4信号通路有关。