[00122127]马来酸氟吡汀原料及胶囊技术转让

　　一、药品基本信息 　　【药品名称】马来酸氟吡汀 　　【英文名】Flupirtine Maleate 　　【商品名】科达得龙 　　【拼音】Malaisuan Fubiting Jiaonang 　　【CAS】75507-68-5 　　【注册分类】化药3 +6类 　　【剂型及规格】硬胶 囊，0.1g 　　【性状】 本品为红褐色硬胶襄．内容物为白色或淡黄或灰黄色或淡绿色粉末 　　【适应症】适用于急性氢、中度疼痛：如运动性肌肉痉挛导致的疼痛。 　　二、市场分析 　　1、镇痛药的研究现状 　　疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，常伴有恐惧、紧张、不安等情绪活动。疼痛又是某些疾病的一种症状，可使人感到痛苦。剧烈疼痛除反映在感觉上的痛苦和情绪上的不安外，且可导致生理功能紊乱，引起失眠，甚至诱发休克而危及生命。因此，临床上适当使用镇痛药以缓解剧痛并预防休克是必要的，在治疗疾病和创伤救护中有重要意义。 　　目前临床常用的镇痛药物有两类：一类是以吗啡为代表的麻醉性镇痛药，另一类是以阿司匹林为代表的解热镇痛药。前者虽然镇痛强度高，但成瘾性是其致命的弱点，极大地限制了应用；后者虽无成瘾性，但其镇痛强度弱，且具有严重的肠胃反应。马来酸氟吡汀是一种新型的非阿 片类止痛药，对多种原因引起的疼痛均有作用。作用机理与阿 片类镇痛药不同，其为选择性神经元钾通道开放剂，与阿 片受体无亲和力，也不抑制前列腺素的合成，无其他类镇痛药的毒副作用，长期服用不产生耐受性和依赖性。 　　目前，美国、欧洲和中国是全球最大的止痛药市场，过去30年来止痛药市场销售额一直在稳步上升。国内的资料也显示：我国非处方药市场上止痛药增长迅速，其销售仅次于感冒药，大约占到了20%的比例。与此同时，目前医学更加注重病人的生活质量，对患各种疾病引起的疼痛的治疗也催生了新的止痛药市场。2001年全球疼痛治疗市场的总销售额高达250亿美元， 2005年市场总量达800亿美元以上。随着全球人口持续老龄化，加上慢性疼痛疾病影响范围的扩大，全球疼痛治疗药物市场将继续稳步增长。 　　三、本品特点 　　马来酸氟吡汀是由普利瓦公司的子公司德国AWD研制。于1986年在德国上市用于治疗术后疼痛、牙痛、伤口和烧伤痛，后重新上市用于治疗退行性关节病、神经和癌症疼痛、偏头痛、头痛和痛经，后在巴西上市。我国于2006年9月批准德国AWD公司的马来酸氟吡汀胶 囊进口，商品名：科达得龙(Katadolon?)。 　　1、选择性神经元钾通道开放剂 马来酸氟吡汀（科达得龙）胶 囊是一种新型的非阿 片类止痛药，为选择性神经元钾通道开放剂，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效。其作用机理为激活神经细胞膜上G蛋白偶联的K+通道，K+外流稳定静息膜电位，细胞膜活性降低，从而间接地阻止了NMDA受体的激活。 　　2、广泛运用在临床镇痛 临床研究表明，马来酸氟吡汀不仅在健康人体致痛试验中具有良好的镇痛作用，而且已广泛用于临床镇痛，特别是对于手术、创伤等引起的中等程度的急性疼痛有良好效果，此外对慢性疼痛以及癌痛等也有效。 　　3、不具成瘾性 氟吡汀及其主要代谢产物的受体结合研究显示，马来酸氟吡汀与阿 片受体几乎无或没有亲和力，属于非阿 片类镇痛药，不具有成瘾性。氟吡汀被认为是治疗该病的极有潜力的药物，近几年发现氟吡汀除了止痛外还有不少新的功效：抗惊厥、解除肌肉痉挛、细胞保护、缺乏多巴胺导致的运动不能和僵硬、治疗帕金森症、偏头痛、抗炎退热、脑部疾病等。 　　【合成工艺】约5步反应，原料、试剂易得，工艺过程中无特殊的高温、高压、低温反应，不需要特殊设备。改进了文献报道的高压加氢，采用普通反应条件，容易实现工业化生产。 　　【进度】成熟的合成及制剂工艺。