[01218893]中药毒害物质检测新技术与马兜铃蜜炙减毒机理研究

近年来,有关中药毒副作用事件（由内源性/外源性有毒有害物质所导致）的频繁发生和曝光,使得中医药现代化国际化的进程受到严重影响。而多次发酵的“马兜铃酸事件”则严重挫伤了人们对中医药安全的信心,进而伤及整个中医药产业。认真做好中药毒性成分的筛选,弄清中药减毒增效的机理,规范中药的生产、销售和使用环节,对确保人民用药安全和中医药走向世界有着重要的意义。 1. 主要研究内容 1.1有毒有害物质的检测新方法、新技术 针对马兜铃酸类物质（AAs）在马兜铃属植物中的分布情况与结构特点,系统研究了AAs的质谱碎裂规律和表征技术,开发了一系列色谱联用分析技术（如荧光衍生、浊点萃取等）,并将之应用到药材、制剂、生物样品中AAs的筛查与检测。在Journal of Chromatography A、Rapid Communications in Mass Spectrometry、Talanta等权威期刊上发表了论文7篇。 外源性污染物主要来自中药的种植、加工环境。我们特别关注了多环芳烃（PAHs）、全氟化合物向中药的迁移,分别开发了功能化磁纳米粒子固相微萃取技术、胆固醇色谱柱技术,应用于中药中痕量污染物的检测。 1.2 中药减毒（增效）机制 炮制和配伍是中药减毒的两种主要手段。 马兜铃的炮制减毒：引入代谢组学思路,从药剂学、药动学、 药效学等三个环节,系统比较了马兜铃炮制前后的毒性,基本讲清了马兜铃炮制（尤其是蜜炙）减毒的物质基础与作用机制。 2. 研究成果：发表相关论文近30篇,其中SCI论文10篇;申请发明专利2个 代表性论文（SCI论文被引143次）： 1. Acute and subacute toxicity of the extract of Aristolochiae fructus and honey-fried Aristolochiae Fructus in rodents. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2014, 37（3）: 387-393。 2. Cloud point extraction-HPLC method for the determinaton and pharmacokinetic study of aristolochic acids in rat plasma after oral administration of Aristolochiae Fructus. Journal of Chromatography B, 2014, 953-954（1）: 73-79。 3. A new strategy based on cholesterol-functionalized iron oxide maganetic nanoparticles for determination of polycyclic aromatic hydrocarbons by high-performance liquid chromatography with cholesterol column. Analytica Chimica Acta, 2013, 780（1）: 28-35。 4. Determination of aristolochic acid I and its metabolites in cell culture with a hyphenated high-performance liquid chromatographic technique for cell toxicology. Talanta, 79（2009） 1141-1147。 5. Simultaneous analysis of six aristolochic acids and five aristololatams in herbal plants and their preparations by high-performance liquid chromatography-diode array detection-fluorescence detection. Journal of Chromatography A, 1182 （2008） 85-92. 6. Characterization and determination of six aristolochic acids and three aristololactams in medicinal plants and their preparations by high-performance liquid chromatography-photodiode array detection-mass spectrometry. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 21 （2007） 2332-2342. 7. Simultaneous determination of nine aristolochic acid analogues in medicinal plants and preparations by high-performance liquid chromatography. Talanta, 73 （2007） 644-650.