[01203239]清肝通窍汤对豚鼠急性内耳损伤影响的研究

“清肝通窍汤对豚鼠急性内耳损伤影响的研究”为济南市科技局高校自主创新项目,济科合字：20090685-1。属生物技术及医疗卫生领域。 突发性耳聋（SSHL）,是耳鼻喉科常见病及疑难病之一。近年来发病有逐年增长、年轻化的趋势,迄今尚无一种治疗方案对所有病人均有效。从现代医学角度看,ET/NO的动态失衡,即血清中具有舒张血管作用的NO降低、具有收缩血管作用的ET水平升高,导致耳蜗微循环功能障碍是突发性耳聋最主要的病理机制。同时近年研究表明,血浆5-HT（5-羟色胺）升高,血管收缩,血小板活化,微血栓形成,耳蜗毛细胞缺血缺氧,也是突发性聋的发病机制之一。突聋患者在发病前、发病中存在不同程度的疲劳、焦虑抑郁情绪,心理学研究指出,情绪可通过神经系统影响各器官的功能状态,焦虑、抑郁等心理因素可引起5-羟色胺、P物质等神经递质的改变,导致本病的发生,故寻求抑制5-羟色胺、P物质升高的药物与方法将成为有效预防及治疗本病的切入点。 突发性耳聋属祖国医学“暴聋”范畴,中医学者多认为本病与痰瘀和肝风密切相关,从肝火、痰、瘀立论组方治疗本病取得较好的疗效,但研究仅限于临床观察和个案报道,把临床行之有效的中医疗法与现代研究结合起来,已经成为摆在耳鼻喉各界同仁面前的一项重大课题。 我们在回顾查阅文献的基础上,通过大量的临床观察,认为肝火上犯,扰乱气机,上犯耳窍是突发性耳聋发病的主要病理机制之一,据此创立了以清肝通窍,活血聪耳为法论治本病的新思路,自拟“清肝通窍汤”治疗本病,临床疗效显著。为了进一步明确本方的作用机理,特设计了本课题。 本研究参考文献方法并做适当的改进建立豚鼠急性内耳损伤模型,造模中给予豚鼠夹尾激惹刺激,以期其接近于中医的肝火上扰证,通过脑干诱发电位证明造模成功后,设立空白组、模型组、阳性对照组（血府逐瘀口服液组）及治疗组（清肝通窍汤组）四组,经灌胃治疗14天后,探讨清肝通窍汤对豚鼠急性内耳损伤的治疗作用及作用机理。 本实验观察的主要指标：观察清肝通窍汤对豚鼠听阈变化及与发病机理中的耳蜗微循环障碍密切相关的系列指标：血流变学、血NO（一氧化氮）、ET（内皮素）、5-HT（5-羟色胺）、P物质含量及豚鼠耳蜗毛细胞计数及形态改变。 研究结果显示,清肝通窍汤能显著降低突聋豚鼠的听阈,明显改善其听力;能显著改善突聋豚鼠血液流变学的各项指标,能升高NO水平,降低ET含量,恢复二者相对动态平衡;经治疗后豚鼠血浆5-HT、P物质含量明显下降;病理学检查显示清肝通窍汤能改善豚鼠受损的耳蜗组织病理学改变,达到治疗的目的。 清肝通窍汤方中多味药物具有较好的镇静安神,调节情志的作用,符合突聋患者发病多有情志刺激及焦虑表现的实际,这正是中药自身的优势所在,提示中药治疗本病具有良好的前景。 该课题立题新颖,设计严谨,有创新性,突破了以往治疗突发性耳聋单纯从瘀论治的模式,提出了情志不遂、肝胆不利是突发性耳聋的发病之源,其病机关键为肝火上扰,瘀血阻络,耳窍失养。将情志因素与突发性耳聋相关性的机理进行了初步探讨,提出防治突聋应注意情志调节;从分子水平探讨了清肝通窍汤对急性内耳损伤豚鼠的治疗作用及作用机理,把中医临床有效证型、方剂与现代研究技术相结合。研究达到国内领先水平。 “清肝通窍汤”是根据多年临床应用自行拟定的经验方,临床应用多年,疗效显著,在提高患者听力的同时,对患者耳鸣、眩晕、心烦等伴随症状亦具有明显改善作用,且价格低廉,能减轻患者的经济负担。 通过鉴定后,我们将进一步将该方研制成服用方便的剂型,争取申报新药或进行技术转让,使这一成果更好地应用于临床,使更多的病人受益,将会取得巨大的社会效益和经济效益。