[01202094]新型功能化磷脂载药系统的研究

以磷脂作为辅料的制剂由于其较好的生物相容性及易于功能化的特点，在生物物理学、生物化学、免疫学等许多领域都有着十分广阔的应用，而作为药物的载体，其使用范围广阔，并且安全高效。　　近年来，我们以磷脂为主要辅料，对不同途径给药的药物载体、新载体及其制备新方法进行了深入研究。该项目是在国家八五重点科技攻关课题、国家863计划、国家新药基金资助课题已取得成果的基础上，在自然科学基金与英国皇家学会联合资助下进行的长期研究，取得了显著成果。　　本研究室发明了三种独特的脂质体制备新技术：叔丁醇／水共溶剂体系冻干制备脂质体，单相溶液冻干制备脂质体，复乳冻干法制备脂质体；研究开发了高效、低毒、安全，具有靶向性的新剂型；研制可以提高生物利用率的蛋白／多肽等药物口服给药系统，热敏长循环脂质体，热敏磁性脂质体，缺血心肌靶向脂质体给药系统，脂质体热敏感凝胶制剂；并且研制出不同类型脂质体载药系统以实现不同载药目的。　　1.对于稳定性较差，在胃肠道内易降解的药物，包封于由磷脂构成的载体中能够显著提高其稳定性，提高生物利用率，如我们制备胰岛素反胶束口服油溶液、氧化苦参碱多囊脂质体口服液等。2.将脂溶性药物包封于脂质体可实现水溶液给药，如我们制备的β-榄香烯属强脂溶性药物，包封于脂质体同时又显著降低了抗癌药物的毒性，大幅度提高治疗指数。3.起到缓释作用，如我们制备的多囊脂质体。4.修饰脂质体表面或对膜材修饰可实现长循环作用及主动靶向作用，如我们制备的热敏磁性脂质体、热敏长循环脂质体。　　本研究立足于制剂的安全性，选择了天然磷脂作为材料进行制剂研究。本课题从多角度、多方面系统研究了以磷脂为主要辅料的药物传递载体的理论、应用及制备技术，研制出多种新型的脂质体药物传递载体系统，发明了独特的脂质体制备技术，具有较强的创新性及原创性，具有重要的科学意义和广泛的应用前景。