[01199726]基于外周镇痛调节细胞免疫机制的电针抗癌性痛优势研究

一、课题来源与背景 本项目来源于国家自然科学基金青年科学基金项目,项目批准号：81102643。 二、研究目的与意义 本项目采用Walker256乳腺癌细胞胫骨腔内注射建立大鼠骨癌痛模型,分别观察了不同频率和频次电针治疗大鼠骨癌痛的镇痛效应差异、电针治疗骨癌痛大鼠的镇痛和调节免疫双重效应及阿片受体拮抗剂纳洛酮对电针效应的干预、电针对骨癌痛大鼠中枢和外周阿片系统的干预以及内/外源性阿片肽对骨癌痛大鼠细胞免疫功能的影响,旨在优化电针治疗骨癌痛的刺激参数,明确电针抗大鼠骨癌痛的治疗优势效应,进而从阿片系统调控角度深入揭示电针抗大鼠骨癌痛和调节细胞免疫的内在作用机制,为针灸疗法应用于癌性疼痛的治疗提供了科学的研究依据,为进一步推动针灸作为绿色辅助疗法在临床癌性疼痛治疗中的广泛应用奠定基础。 三、主要论点与论据 （1）不同频率和频次电针治疗大鼠骨癌痛的镇痛效应差异研究。结果显示：单次电针治疗大鼠骨癌痛有良好的即刻镇痛作用,但与电针频率相关性不大;重复多次电针治疗大鼠骨癌痛的即刻镇痛效应明显,不同频率（2Hz、100Hz和2/100Hz）和频次（每日一次和隔日一次）间镇痛效应无差异;电针治疗骨癌痛大鼠的镇痛后效应不显著。 （2）电针对骨癌痛大鼠的镇痛疗效和细胞免疫调节作用观察（双重效应）。结果显示：电针治疗大鼠骨癌痛具有镇痛和免疫调节双重功效,虽镇痛作用不如吗啡,但存在明显的细胞免疫增强效应。 （3）电针对骨癌痛大鼠中枢和外周阿片系统的干预。结果提示：电针可不同程度地提高骨癌痛大鼠DRG中不同类型阿片受体的阳性细胞和mRNA表达,尤以MOR和KOR为主;电针虽对外周血中阿片肽含量干预不明显,但可显著提高外周阿片前体POMC和PDYN的mRNA表达。 （4）腹腔注射阿片受体拮抗剂对电针镇痛和免疫调节效应的干预。结果提示：EA可显著提高脾脏T淋巴细胞增殖能力和血浆IL-2含量,但该效应可被腹腔注射纳洛酮翻转,提示外周阿片系统介导电针抗骨癌痛,且部分参与了电针的外周免疫调节作用。 （5）内/外源性阿片肽对骨癌痛大鼠细胞免疫功能的影响。结果提示：选用鼠源β-内啡肽和吗啡分别作为大鼠内源性和外源性阿片肽,观察腹腔注射鼠源β-内啡肽和吗啡对骨癌痛大鼠细胞免疫功能的影响,结果提示不同来源的阿片肽对骨癌痛大鼠细胞免疫功能干预作用各异：内源性阿片肽可提高细胞免疫,而外源性阿片肽却无此效应。 四、创见与创新 本项目以外周镇痛与免疫调节为切入点,系统地探索电针治疗癌性痛的双重优势效应,属国内外首创。研究结果不但有助于推动针灸疗法在癌性痛等慢性疼痛的临床治疗中的应用,而且也为癌性痛等慢性疼痛的临床治疗提供一种新的治疗思路和治疗策略（镇痛与免疫调节并举）。 五、社会经济效益,存在的问题 目前已发表项目研究相关的学术论文12篇（均标注项目资助）,申请国家实用新型专利2项。项目研究已按照计划任务书完成所有技术经济指标。因本项目属基础研究,故无知识产权情况。基于本项目研究,培养博士生1名、已培养毕业硕士研究生2名,指导学生项目“基于炎性痛大鼠模型验证不同频次龙虎交战手法的镇痛效应”分别获2013 年浙江省大学生科技创新活动计划（No. 2013R410049）和浙江中医药大学2013 年学生科研基金项目（浙中大团[2013]2 号）资助;项目“基于癌性痛的电针镇痛效应研究”获浙江中医药大学2013 年学生科研基金项目（浙中大团[2013]2 号）资助。 六、历年获奖情况 暂无