[01190504]苗药血人参及制剂产业化发展关键技术创新研究及应用

血人参是贵州独具特色的苗药,以其为主药组方的芪胶升白胶囊,2002年上升为国家标准,作为肿瘤放化疗后生白细胞苗药制剂,在国家及省部级课题支持下,融合多学科先进技术,通过药材源头控制技术、生产工艺技术改造、药材和制剂的内在质量控制、临床有效性和安全性再评价以及药效学及其作用机理等方面研究,提升苗药制剂芪胶升白胶囊的生产制造水平,实现了节能降耗,环境保护;增强药品临床应用的安全性、有效性和治疗方案的科学性、合理性。 1.药材质量控制技术的研究—药材源头控制。通过种植试验研究将苗药血人参野生驯化,实现野生资源保护;开展血人参生药学系统研究,正本清源,建立质量控制标准;对血人参主要化学成分及药效物质的研究,从血人参中分离出15个化合物,鉴定了12个,其中一个为新化合物;对血人参不同提取部位物质进行对肿瘤的作用影响研究,对荷CT-26瘤小鼠的免疫功能的影响、对荷4T1瘤小鼠的免疫功能的影响进行了研究;建立处方主要药材（血人参、大枣、当归、苦参、淫羊藿、黄芪）DNA条码识别技术,保证药材投入准确和制剂临床应用安全、有效。 2.生产技术及质量标准的提升—制剂过程控制。 通过集成应用技术、装备技术、自动化控制技术和过程分析等技术对生产线升级改造,实现智能化、自动化控制,以及从药材原料、中间体到成品的全过程质量控制,提高关键工艺参数的控制水平和产品质量监控水平,建立了自动化生产线;解决胶囊剂生产过程中的吸湿、崩解、微生物污染问题;研究开发锅炉蒸汽冷凝水回收技术,实现节能减排,减少污染等目的;建立更严格的制剂质量控制标准,提升制剂质量控制水平。 3.作用及机制动物实验研究—基础研究深入。通过研究芪胶升白胶囊对正常小鼠、免疫抑制小鼠的免疫功能的影响研究,明确芪胶升白胶囊不仅能增强正常小鼠机体免疫功能,还能增强免疫抑制小鼠的免疫功能;通过对白细胞降低模型小鼠的作用研究显示,芪胶升白胶囊对化疗药物五氟尿嘧啶诱导的小鼠白细胞降低具有保护作用,通过联合放化疗药物用药研究显示芪胶升白胶囊肿瘤放化疗中具有减毒增效作用;通过急性毒性、长期毒性研究证明芪胶升白胶囊具有较高的安全性。弥补了传统少数民族药缺少科学的药理研究的短板,为临床试验的开展提供了指导性建议,为临床用药提供了参考依据。 4.临床再评价及疗效定位—有效安全保证。采用随机双盲、安慰剂对照、多中心临床试验的原则,开展治疗单纯白细胞减少症、防治乳腺癌化疗白细胞减少症、防治肺癌化疗白细胞减少症临床研究,表明芪胶囊不但能有效治疗单纯白细胞减少症、防治乳腺癌化疗白细胞减少症、肺癌化疗白细胞减少症,而且能够有效改善白细胞减少患者临床症状,具有降低谷草转氨酶效果,能护心保肝,这不仅表明芪胶升白胶囊在治疗白细胞减少症方面的应用前途同时为后续临床用药研究提供了方向,解释了苗药的新用途。 本项目研究取得的成果：建立规范化种植和保护抚育基地30余万亩,推广100余万亩。发现新化合物1个。制定国家药品和地方药材标准2个。获独家药物转正注册批件1件,药品进入国家医保目录或者基本药物目录。建立智能化生产线1条。发表论文107篇。获授权发明专利4件。