[01180531]治疗类风湿性关节炎中药新药——雷马贴膏的研制

(一)课题来源与背景： 1.课题来源：本项目为浙江省科技攻关计划/重点科研社会发展项目,属于浙江省科技厅重点科研项目（计划编号：2005C23012）。 2.立项背景：类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）发病率较高,并有较强的致残性。目前临床用西药治疗RA主要采用非甾体抗炎药、改善病情药、皮质激素等,总体上治愈率低,副作用大。中医药治疗RA既有较长历史,雷公藤被认为是目前治疗RA的最好单味中药,但雷公藤类制剂由于其具有较强的肾毒性、生殖毒性等,不能长期内服;马钱子因其含有士的宁等生物碱而毒性更强,中毒剂量与有效剂量接近,临床内服应用受到很大限制,所以目前尚无既有确切疗效又能长期使用的中药抗类风湿制剂。浙江作为医药大省,主要依赖西药制药工业,中药类的研发药品及产值比率偏小。随着西药知识产权保护措施的逐步完善,我省制药工业的可持续发展将面临挑战,作为传统中药材生产大省的浙江在中药新药的研发上应该有所作为。对治疗类风湿性关节炎疗效确切的雷公藤和马钱子等中药,以保证疗效、减少毒副作用为前提进行二次开发,显得很有必要。 本项目根据RA的病情需要和可持续治疗的可能,结合临床应用经验与相关中药的药理成分,运用透皮给药新技术,采用最适合人RA模型的大鼠胶原性关节炎模型,研制出以雷公藤、马钱子为主药（君药）、多味中药复方组成的中药贴膏剂,并进行治疗RA的药效学研究、急慢性毒性研究、以及相关的质控研究和体内外吸收实验等,寻找一种治疗RA的中药外用新药,为开发抗RA六类中药新药提供临床前基础、日后取得新药证书意义重大。 （二）技术原理及性能指标： 1.完成雷马贴膏的制备及其相关药学研究。成功制备出雷马贴膏,且制备的雷马贴膏膏面光洁、色泽一致,无脱膏和失黏现象;背衬面平整、洁净,无漏膏现象;质量稳定,有良好的透皮性能。 2.完成雷马贴膏制剂的药效学研究。大鼠胶原性关节炎造模成功率达到90﹪以上;雷马贴膏对胶原性大鼠的足爪肿胀度和痛阈、关节炎指数、关节病理、抗Ⅱ型胶原抗体水平、关节滑膜细胞功能均有一定的影响和调节作用,说明了雷马贴膏具有良好的抗类风湿性关节炎作用。 3.完成雷马贴膏的毒理学研究。通过家兔皮肤刺激试验、家兔皮肤急性毒性试验、豚鼠皮肤致敏试验和大鼠6个月长期毒性试验,证明了雷马贴膏无明显的急、慢性毒性。 （三）技术的创造性与先进性： 本研究项目采用中药巴布剂型,具有载药量大、透皮吸收好、毒性反应低等特点。目前已有以雷公藤为主药的中药贴膏剂治疗RA的实验和临床研究报道,但临床前研究没有按照国家新药申报要求执行,故尚无有相关新药上市;同时由于组方上的不够科学而疗效不十分理想,尤其在毒理研究和CIA模型应用方面存在空白。本项目充分发挥中药治疗RA的优势,减毒增效,同时采用与人RA最为接近的CIA模型大鼠进行治疗。在制剂开发上严格按照中药新药有关规范标准执行,填补了同类研究的空白,具有创新性。 （四）技术的成熟程度,适用范围和安全性： 目前本项目处于临床前研究阶段,通过相关实验证明,雷马贴膏对类风湿性关节炎有较好的治疗作用,无明显急、慢性毒性。 （五）应用情况及存在的问题： 项目组已完成雷马贴膏治疗类风湿性关节炎按中药新药要求的临床前研究工作及其资料的整理,通过专家组鉴定验收,取得浙江省科技厅验收证书（编号：[2008]1283）。目前本课题组正在着手向浙江省食品药品监督管理局和国家食品药品监督管理局申报相关临床研究,争取早日进入临床研究阶段,预期最终研制出具有自主知识产权、低毒、高效、使用方便的抗RA第六类中药新药,取得新药证书,进行转让或在附属药厂投产,取得良好的经济和社会效益。 （六）历年获奖情况： 已在Ⅰ级杂志发表论文6篇,相关工作已获“浙江省中医药科学技术创新二等奖”及“浙江省科学技术三等奖”。